王晓明 秦凌浩 吴进锐 胡巧红

    自组装超分子凝胶是一类通过凝胶因子分子间相互作用而形成的新型凝胶体系。在该体系中，凝胶因子主要通过分子间氢键、π-π堆积、范德华力、疏水作用力等非共价键相互作用以特定的分子构型排列，当体系温度降至凝胶相变温度以下时，自发聚集组装形成线状、纤维状超分子结构，进而相互缠绕形成三维网络结构，这种结构可以使大部分中等极性和非极性的溶剂凝胶化，使体系由液体转变为半固体凝胶[1-5]。这种超分子凝胶具有无毒、无组织刺激性、生物相容性的优点，可使药物达到长效缓释的作用，并且可避免传统原位凝胶作为药物载体时产生的突释、组织刺激性等副作用以及高分子材料降解产物对药物稳定性的影响[6]。近年来这种超分子凝胶作为药物缓释载体受到越来越多的关注。本文选择苯丙氨酸甲酯为起始原料，通过与肉豆蔻酰氯、棕榈酰氯、硬脂酰氯反应，合成一系列可生物降解的脂酰苯丙氨酸凝胶因子，对该类凝胶因子的结构进行表征，并对其凝胶化性质进行考察，为其作为长效释药载体提供必要的研究基础。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器 Spectrum100傅立叶变换红外光谱仪(PerkinElmer)，AV-500MHz核磁共振波谱仪(瑞士布鲁克拜厄斯宾有限公司)，micro TOF-Q飞行时间质谱仪(德国Bruker公司)，X-6显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司)，85-2恒温磁力搅拌器(常州澳华仪器有限公司)，9240MBE电热鼓风干燥箱(上海博迅实业有限公司)，HH-S数显恒温水浴锅(金坛市医疗仪器厂)。

    1.2 材料 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐(上海凯赛化工有限公司)，肉豆蔻酰氯、棕榈酰氯、硬脂酰氯(无锡贝诺精细化工有限公司)，一级大豆油(广州粮油工业有限公司)，三乙胺(天津市富宇精细化工有限公司)，三氯甲烷(衡阳市凯倍化工试剂有限公司)，丙酮、盐酸(广州化学试剂厂)，无水硫酸镁(天津市百世化工有限公司)，碳酸氢钠、氯化钠(广州市金华大化学试剂有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 凝胶因子的合成 以苯丙氨酸甲酯为母核，肉豆蔻酰氯、棕榈酰氯、硬脂酰氯为酰化剂，通过氮酰化反应形成酰胺，制得 C14-L-Phe-OMe、C16-L-Phe-OMe、C18-L-Phe-OMe，反应式如图1。 ......