李易明 刘宇琨 刘竞 刘钊 高璇 王宏 李文建

    ·论著·

    多药耐药相关蛋白在乳腺癌患者外周血单个核细胞中的表达研究

    李易明 刘宇琨 刘竞 刘钊 高璇 王宏 李文建

    目的检测健康人和乳腺癌患者外周血单个核细胞中多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein，MRP)基因的表达水平，探讨MRP在乳腺癌患者中的可能作用。方法抽取20例健康人和50例乳腺癌患者外周血，运用ELISA法检测2组实验对象血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素6(IL-6)细胞因子的含量;提取外周血中单个核细胞(Peripheral blood monouclear cells，PBMCs)，后用荧光实时定量PCR和Western blot技术检测BCRP和MRP2/3/4/5 mRNA和相应蛋白表达情况。结果ELISA法检测乳腺癌患者外周血血清中TNF-α、IL-8、IL-6细胞因子的含量明显高于健康人对照组(P<0.05);荧光实时定量PCR检测BCRP和MRP5的mRNA表达水平高于健康人对照组(P<0.05)，其余MRP没有显著性差别(P>0.05);Western blot检测蛋白表达与mRNA结果一致。结论乳腺癌患者外周血中的促炎因子含量的升高与BCRP和MRP5的表达调控有一定关系，具体相关机制有待进一步研究。

    乳腺肿瘤;外周血;单个核细胞;多药耐药相关蛋白

    乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤之一，当前其发病率有明显增长的趋势，现已跃居全球女性发病率排行之榜首，占全身恶性肿瘤7%～10%。目前仍以手术切除加化疗为主要的治疗手段，从而降低术后局部复发或者远处转移的风险。但由于肿瘤多药耐药性(multidurg resistance，MDR)的产生，导致乳腺癌患者复发率高，化疗的疗效欠佳。肿瘤多药耐药的机制涉及多个因素[1]，其中能降低胞浆或胞核中毒性药物浓度的ABC(ATP binding cassette，ABC)转运蛋白家族备受研究者关注。ABC转运蛋白全称为ATP结合盒膜转运蛋白，是膜转运蛋白家族中的一类特殊蛋白[2.3]，其能与ATP结合并水解释放能量。这些跨膜转运蛋白能够介导多种底物分子(糖类、氨基酸、金属离子、小分子肽、蛋白以及疏水性化合物)在细胞内外的运输[4]。ABC转运蛋白家族中有10种与耐药密切相关的基因[5，6]。这10种基因有可能是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的重要防御机制。因此，逆转MDR成为肿瘤研究中的重要课题。研究表明 ......