赵艾华 冯立

    ·综述与讲座·

    顺式阿曲库铵的临床药理学研究进展

    赵艾华 冯立

    顺式阿曲库铵;药代动力学;药效动力学;研究进展

    顺式阿曲库铵(cisatracurium)是阿曲库铵的10种同分异构体之一，为顺式旋光异构体。它是近年来开发的一种新型的中时效非去极化肌松药，肌松强度约为阿曲库铵的4～5倍，而代谢产物N-甲基罂粟碱的生成量仅是阿曲库铵的1/10。顺式阿曲库铵具有作用强、毒性小、恢复迅速、代谢不依赖器官功能状态、对心血管影响小的特点，最接近理想的肌松药，目前已安全的应用于临床麻醉。为了拓展其在临床不同领域的使用，本文综述了其在药理及临床应用方面的研究进展。

    1 药代动力学

    1.1 代谢途径及代谢产物顺式阿曲库铵的体内消除方式有三种途径:第一种是Hofmann效应，它是一种不依赖机体器官功能状态而在血浆和组织中的降解方式，主要影响因素是机体的pH值和体温[1]。第二种是器官依赖途径:主要是在肝脏的非特异性酯酶水解。第三种是以原型药物方式直接排除。顺式阿曲库铵降解的各种途径中Hofmann效应为主，占80%，酯酶水解占5%，原型经肾排泄占15%[2]。顺式阿曲库铵的代谢产物主要是N-甲基四氢罂粟碱。它可作用于中枢神经系统和心血管系统，引起癫痫发作、心动过缓、低血压等毒性反应，是造成顺式阿曲库铵毒副作用的主要原因。虽然顺式阿曲库铵的肌松效能是阿曲库铵的4～5倍，但N-甲基四氢罂粟碱的生成量却很少，仅为阿曲库铵的1/10[3]，因此，使用临床剂量的顺式阿曲库铵不会产生明显的N-甲基四氢罂粟碱的聚集，不会带来明显的毒副作用。

    1.2 不同年龄的药代动力学成年患者的用药一般以群体分析结果为标准[4]，即单次给予2～4倍ED95的顺式阿曲库铵后健康成人的药动学参数是:血浆清除率(CL)为(4.7～5.7)ml·min-1·kg-1，稳态分布容积(VDSS)为121～161 mg/kg，半衰期(T1/2β)为22～29 min[4]。在剂量为0.1～0.4 mg-1·kg-1(2～8倍ED95)范围内，其血浆清除率(CL)无明显变化[5]。但在临床使用时，应注意不同麻醉用药对顺式阿曲库铵药代动力学的影响，以免肌松药使用过量。对老年患者的研究发现，顺式阿曲库铵的转运速率常数较成年患者降低约16%，这就致使老年患者神经肌肉接头处的血浆药物峰值浓度降低，从而导致顺式阿曲库铵的起效时间延长[4];另一项老年患者的研究中发现，顺式阿曲库铵的外周室分布容积增大，消除半衰期延长，从而导致使用相同剂量的顺式阿曲库铵时 ......