赵智明 常文静 蔡辉

    ·综述与讲座·

    免疫系统与绝经后骨质疏松症

    赵智明 常文静 蔡辉

    绝经后骨质疏松症;免疫反应;破骨细胞;成骨细胞;雌激素;靶向治疗

    绝经后骨质疏松症是指绝经后女性的骨密度值低于骨峰值2.5标准差(SD)，这是最常见的原发性骨质疏松症。雌激素水平下降导致显著地刺激骨吸收和骨丢失是绝经后骨质疏松症发病的重要原因之一，其关键在于雌激素缺乏引起相应的免疫功能增强，促进T细胞的激活和增殖，进而调节破骨细胞和成骨细胞的形成和活性，导致骨重建失衡。现将有关免疫系统的作用和治疗策略与绝经后骨质疏松症关系的研究进行综述。

    1 骨质疏松症

    骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，以骨重建失衡为主要发病机制，以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折为主要病理特征[1，2]。骨骼脆性是由于骨骼的最佳质量和最佳力量失衡，过度的骨吸收能导致骨量下降，骨微结构恶化或在骨重建过程中对骨吸收增加反应不足[3]。骨重建过程发生于基础多细胞单位，其包括破骨细胞、成骨细胞和骨细胞等在内的多种细胞参与，并开始于造血前体激活转变为破骨细胞，且这通常需要成骨细胞的相互作用。

    破骨细胞属于单核-巨噬细胞系，起源于骨髓来源的单核吞噬细胞和外周血的破骨细胞前体。这些细胞的分化受两种细胞因子的影响，即巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化配体(RANKL)。RANKL表达于成骨细胞，其作为一种膜结合蛋白的基质细胞，能被金属蛋白酶裂解为可溶性分子(可溶性RANKL)，它促进破骨细胞前体的分化和融合，与它特异性受体RANK结合激活成熟的破骨细胞对骨的重吸收。骨保护素(OPG)是由成骨细胞和骨髓间充质干细胞分泌的一种可溶性诱饵受体，与RANK竞争性地和RANKL结合，防止其骨形成的效应[4]。成熟的多核骨吸收的破骨细胞能被破骨细胞关键标记物识别，如TRAP、降钙素受体、组织蛋白酶K、pp60c-src、基质金属蛋白酶9(MMP9)和αVβ3整合素链等[5]。由于骨吸收和骨重建的逆转阶段很短，成骨细胞修复骨的周期很长，因此，任何增加骨重建的速度均会导致骨量的丢失[3]。

    绝经后骨质疏松症可累及30%的女性，而继发性骨质疏松症的原因可发生于约30%～60%的男性和50%以上的绝经前女性[6]。发生于孩子的骨质疏松症主要由于固有的骨异常(通常由于先天遗传)或继发基础的医疗条件和(或)它的治疗。最常见的前者是成骨不全症，是由于骨基质组成成分异常，通常是Ⅰ型胶原蛋白合成缺陷。相反的，局限性骨质疏松症 ......