朱芳 崔照领 黄向华

    TCDD暴露对子宫内膜异位症模型小鼠在位内膜组织PR亚型和DNMT-1表达的影响

    朱芳 崔照领 黄向华

    目的:探讨TCDD暴露小鼠子宫内膜异位症模型在位内膜DNA甲基转移酶-1(DNMT-1)、PR-A、PR-B的表达，以及PR-A、PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度。方法60只C57BL/6雌性小鼠以2∶1与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配，根据母鼠妊娠第8天和雌性子鼠出生后21 d所暴露TCDD的剂量(μg/kg)分为5组，0/0组、0/3组、3/0组、3/3组及3/10组。每组均为12只雌性子鼠。以上组别除0/0组外，均于出生后49 d再次暴露TCDD (3 μg/kg)，出生后第70天给予TCDD(3 μg/kg)并实施自体子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异位症模型，并且于术后3、6、9周各暴露1次TCDD(3 μg/kg)，术后12周取阴道脱落细胞将处于动情前期雌性子鼠脱臼处死。取其在位内膜制成蜡块，免疫组化SP法检测在位内膜DNMT-1、PR-A、PR-B的表达，以及甲基化特异PCR(MSP)检测PR-A、PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度。结果(1)DNMT-1在3/3组中的表达显著高于0/0组(P<0.01)，在3/10组中的表达显著高于3/3组(P<0.01);PR-B在0/0组中的表达显著高于3/3组(P<0.01)，在3/3组中的表达显著高于3/10组(P<0.01);4组PR-A的表达经比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度3/3组中的表达高于0/0组(P<0.05)，在3/10组中的表达高于3/3组(P<0.05);4组PR-A基因启动子区CpG岛甲基化程度经比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论自胚胎期至成年期持续暴露TCDD有可能通过上调在位子宫内膜DNMT-1的表达，从而使PR-B基因启动子区CpG岛甲基化程度增强，致使PR-B表达减弱，促进了内异症的发生与发展。

    子宫内膜异位症;TCDD;DNA甲基转移酶-1;PR-A;PR-B

    子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)是指子宫内膜间质细胞及腺体生长于子宫腔面以外的其他部位，其为一种雌激素依赖性良性疾病，但因其具有“转移、侵袭”等恶性行为，被称为“benign cancer”。其可导致女性痛经、不孕等，且近年来发病率逐年上升，但到目前为止其发病机制尚未完全阐明。随着目前对环境内分泌干扰物(endocrine disturbing chemicals ......