戴丽端 莉梅 姚志清

    木犀草素对脂多糖诱导下小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

    戴丽端 莉梅 姚志清

    目的:探讨木犀草素(luteolin)对脂多糖(1ipopolysaccharid，LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用，以及可能的作用机制。方法96只小鼠随机分为正常组、模型组、木犀草素低剂量组、木犀草素中剂量组、木犀草素高剂量组及地塞米松组，每组8只。以小鼠气道穿刺滴入LPS制备小鼠ALI模型，呼吸机检测气道吸气阻力(Ri)、气道呼气阻力(Re)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化，ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度，制作HE病理切片以及Western blot法检测肺组织中NF-κB p65、IκB-α和PIκB-α的表达情况。结果木犀草素能明显抑制Ri、Re增长和Cdyn降低，抑制BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α的释放(P<0.05)，减轻了肺部病变，抑制了NF-κB p65和PIκB-α的活化。结论木犀草素对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有保护作用，其作用机制与抑制NF-κB信号传导通路表达有关。

    木犀草素;急性肺损伤;脂多糖;肺功能

    急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是由多种原因引起的以肺泡毛细血管膜通透性增高为特征的肺损伤，是临床重症监护患者主要的死亡原因，病死率达到30%～50%[1-3]。ALI病因复杂，多种疾病可并发ALI，致病环节众多，其中过度失控的炎性反应和促炎、抗炎反应失衡是该疾病的主要发病机制，炎性细胞因子和趋化因子间的复杂网络调控在启动、放大和促进病理进程中起到重大作用[4]，迄今仍无有效治疗ALI的方法和药物。木犀草属属于黄酮类化合物，因最初从木犀草科木犀草属草本植物木犀草的叶、茎、枝中分离出而得名，是一种天然色素组分，具有很高的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调剂、抑菌等作

    用[5]。木犀草素的抗炎作用与抑制炎性介质的释放与核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)介导的基因表达有关。本文旨在探讨木犀草素对ALI是否有干预和保护作用及其在体内的可能作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物健康雄性ICR小鼠，体重18～22 g，上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，许可证号码: SCXK(沪)2008-0016。饲养于室温、充分给水和食物。

    1.2 试剂及药物脂多糖(LPS)(大肠杆菌O111: B4，Sigma公司，076K4020);木犀草素(Sigma公司);地塞米松磷酸钠注射液(金陵药业股份有限公司 ......