吕柏楠 石晓明 吴胜春 唐雷 杨永宾

    水通道蛋白-5对结直肠癌淋巴结转移的作用及机制

    吕柏楠 石晓明 吴胜春 唐雷 杨永宾

    目的:检测水通道蛋白-5(AQP-5)在结直肠癌中的表达情况，分析TAZ与肿瘤淋巴结转移情况及患者预后的关系;同时检测肿瘤侵袭转移蛋白金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、TIMP-2蛋白的表达，并对其意义进行分析。方法收集98例区域淋巴结转移阳性的结直肠癌及40例癌旁正常组织石蜡组织标本，免疫组化(SP)染色检测AQP-5、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达情况。记录患者的临床资料并进行随访，分析AQP-5对结直肠癌淋巴结转移及预后的意义，并对AQP-5与肿瘤侵袭转移蛋白的关系进行分析。结果AQP-5、MMP-2、MMP-9在肿瘤组织中表达高于癌旁组织，TIMP-1、TIMP-2表达则低于癌旁组织(P<0.05)。AQP-5、MMP-2蛋白表达水平均与淋巴结转移数目呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示，AQP-5阳性者生存期较短(P<0.05)。在结直肠癌组织中AQP-5与MMP-2、MMP-9、TIMP-1之间均有相关性(P<0.05)。结论AQP-5蛋白可促进结直肠癌的淋巴结转移，AQP-5阳性是患者预后较差的标志。AQP-5的这种作用可能是通过调节侵袭转移蛋白实现的。

    结直肠癌;水通道蛋白-5;转移，淋巴结;预后;侵袭转移蛋白

    近年来我国结直肠癌的发病率及死亡率不断升高，严重危害人们健康。肿瘤的淋巴结转移是导致结直肠癌进展的主要原因之一，但迄今导致结直肠癌转移的机制还没有完全阐明。确定转移调控基因对结直肠癌的病情判断及诊治意义重大。水通道蛋白(aquaporins，AQPs)是一类存在于细胞膜上的膜转运蛋白，AQP-5即为其中成员之一。研究发现AQP-5与肺癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤有关[1-3]，在结直肠癌中也存在异常表达[4]，但临床意义及作用机制报道不多。在肿瘤细胞的转移过程中，金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)家族发挥了重要作用[5，6]。本研究检测了AQP-5及MMPs家族中主要成员MMP-2、MMP-9及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP-1)、TIMP-2的表达，分析了AQP-5在结直肠癌的临床及预后意义，并分析了AQP-5与MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肿瘤中的关系 ......