李欢 李清怀 李筱雨 严丽 张霖雷

    急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)时最常见的并发症，其中，一部分患者进展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)，是 SAP 患者早期死亡的主要原因[1]。目前，对重症急性胰腺炎合并急性肺损伤的自然发病的详细过程还不甚明了，尤其是对其肺功能损伤的自然病程还没有一个完整的监测，其确切的发病机制也很不清楚。本文通过人工诱导建立大鼠SAP模型，在零干预的情况下，系统完整的监测SAP合并ALI的病理生理演变过程及肺损伤的发生率及程度，动态观察反映肺损伤的各项指标，为临床提供诊疗参考。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 于2008年1月至2009年1月选取健康雄性SD大鼠240只(购自河北医科大学实验动物中心)为观察组研究对象，清洁级，体重250～300 g，平均体重(274.2 ±12.4)g，月龄1 ～3 个月，平均(1.8±0.9)个月。按照随机数字表将240只大鼠随机均分为 SAP 不同时间点组(SAP 1 h、3 h、6 h、9 h、12 h、18 h、24 h组，观察组)和对照组，每组30只。各组大鼠体重、月龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

    1.2 模型制备 大鼠实验前14 h开始禁食，自由饮水，参照Aho等[2]的方法制备SAP模型。10%水合氯醛(3 ml/kg)腹腔内注射麻醉，上腹正中切口进入腹腔，显露胰胆管，以血管夹阻断近肝门处胰胆管后，用4 G钝头头皮静脉针于十二指肠乳头附近经十二指肠肠系膜壁穿刺，逆行插入胰胆管，在十二指肠乳头处用无创血管夹夹闭胆总管末端，将3.5%牛磺胆酸钠溶液用微量注射器按0.1 ml/100 g以恒速(0.1 ml/min)注入胰胆管，注射完毕后于注射孔捏闭胰胆管5 min，去掉血管夹，常规关腹。对照组大鼠进入腹腔后仅翻动十二指肠部数次即关腹。造模后，所有大鼠均皮下注射0.9%氯化钠溶液5 ml，以补充血容量的不足。每组大鼠 SAP模型制备成功后于 1 h、3 h、6 h、9 h、12 h、18 h和24 h分批取材。

    1.3 观察指标 (1)血清淀粉酶;(2)肺组织湿干重比:肺组织湿/干重比=(肺湿重-肺干重)/肺干重;(3)肺髓过氧化物酶(MPO)活性:湿重=(测定管OD值-对照管OD值)/11.3×取样量(g);(4)肺通透性指数:肺通透性指数=血清蛋白浓度/肺泡灌洗液蛋白浓度 ......