尹立国 崔建忠 高俊玲 赵雅宁

    脑创伤后Edaravone脑保护作用机制的实验研究

    尹立国 崔建忠 高俊玲 赵雅宁

    目的:探讨Edaravone对脑创伤后保护作用的可能机制。方法采用改进的Marmarou’s法建立大鼠中度闭合性弥漫性颅脑损伤模型，应用TAB法、免疫组化，TUNEL法对大鼠伤后皮质自由基、细胞色素C及凋亡细胞数进行动态观察。结果伤后给予Edaravone能明显减少自由基水平，降低细胞色素c表达和神经元细胞凋亡数。结论Edaravone对颅脑创伤有治疗作用，其机制之一是通过减少自由基生成，抑制线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放，减少细胞色素c释放，进而减少神经细凋亡。

    脑创伤;Edaravone;自由基;线粒体膜通透性转换孔;细胞色素c;凋亡

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)有较高的发生率，是导致创伤患者伤残及死亡的主要原因，严重危害人类健康，给社会和家庭带来沉重负担。Edaravone(3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one)是一种强力的自由基清除剂，能阻碍脂氧合酶代谢[1]并且在临床治疗急性脑缺血，取得良好效果[2，3]。但对其脑保护作用具体机制的研究笔者尚不多见，本研究运用改进的Marmarou方法建立大鼠弥漫性脑损伤型，证明脑创伤后Edaravone对脑保护作用的可能机制，以期为临床治疗提供理论依据和开拓新的治疗前景。

    1 材料与方法

    1.1 脑创伤模型的制备与分组健康雄性SD大鼠90只(体重300～350 g，购自北京维通力华公司，清洁级，自然光照，环境安静，温度适中，大鼠自由进食水，饲养1周后进行实验)随机分为对照组、颅脑创伤组、治疗组。每组设伤后1 h、3 h、6 h、24 h、48 h、72 h 6个时相点。对照组每个时相点3只大鼠，创伤组和治疗组每个时相点6只大鼠。各组未达到规定时相点死亡的大鼠从实验中剔除。另取90只大鼠按相同的方法分组，用于丙二醛(MDA)测定。动物置乙醚麻醉缸中，以乙醚吸入方式深度麻醉动物，麻醉后的大鼠俯卧于落体致伤海绵垫上，70%乙醇消毒颅顶部皮肤，沿正中线矢状切开头皮，剥离骨膜，显露人字缝与冠状缝，将一不锈钢垫固定在大鼠冠状缝与人字缝之间将大鼠头部固定于打击模型架下的头部固定装置中，使重450 g，直径18 mm的铜柱沿垂直玻璃管于1.2 m高度自由落下，撞击大鼠颅骨顶部的钢垫，造成大鼠中度弥漫性颅脑损伤。撞击后即刻移开大鼠，以免铜柱反弹造成头部二次打击伤 ......