卢丽莉 杨倩 仇艳玲 易力

    GLT-1激动剂头孢曲松钠对慢性神经病理性痛的影响

    卢丽莉杨倩仇艳玲易力

    【摘要】目的探讨头孢曲松钠( Ceftriaxone，Cef)对慢性神经病理性痛过敏及GLT-1表达的影响。方法雄性SD大鼠90只，随机分为Sham组、CCI 14 d组、Cef预防组、Cef治疗组，后2组设腹腔注射NS组为对照，在不同时间点测定热缩足反射潜伏期;另设CCI 1 d、4 d、7 d组。应用免疫组化观察不同时间点脊髓后角GLT-1表达的变化。结果

    CCI诱导大鼠产生了热痛敏，腹腔注射NS对CCI诱导的热痛敏无影响。Cef预防组大鼠CCI侧后肢热缩足反射潜伏期于CCI后第5天、第7天明显延长( P<0.05) ; Cef治疗组大鼠CCI侧后肢热缩足反射潜伏期在术后第11天、第14天明显延长( P<0.05)。免疫组化检测发现，Cef预防组和Cef治疗组分别抑制和逆转了GLT-1在CCI后期表达的降低。结论Cef可通过上调GLT-1的表达对慢性神经病理性痛起到预防和治疗作用。

    【关键词】慢性神经病理性疼痛;头孢曲松钠; GLT-1; CCI

    谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质，参与脊髓水平伤害性信息的传递及痛觉过敏的形成[1]。由于胞外没有谷氨酸的代谢酶，胞外谷氨酸的清除主要依靠谷氨酸转运体[2]。目前已克隆出五种高亲和力谷氨酸转运体GLAST ( EAAT1)、GLT-1 ( EAAT2)、EAAC1( EAAT3)、EAAT4和EAAT5[3-7]。众多文献表明，GLT-1在病理性痛和痛过敏的发生和维持中发挥重要作用。2005年Rothstein等[8]在《Nature》上报道，β-内酰胺类抗生素(包括青霉素和一些新的衍生物)具有新的功能，其中头孢曲松( Ceftriaxone，Cef)可增加GLT-1的表达和谷氨酸的摄取。但β-

    内酰胺类抗生素是否会对慢性神经病性疼痛过程产生影响尚未报道。本研究观察β-内酰胺类抗生素Cef对CCI大鼠慢性神经病理性痛过敏的影响，并观察脊髓GLT-1表达的变化，为阐明GLT-1在病理性痛中的作用提供依据，为临床上病理性痛的防治提供新线索与思路。

    1 材料与方法

    1.1实验动物分组健康雄性Sprague-Dawley大鼠90只，体重( 280±20) g，将动物随机分组: Sham组( n =10) :仅暴露坐骨神经不进行结扎;于术前1 d，术后第1天、3天、5天、7天、9天、11天、14天测定热缩足反射潜伏期后 ......