张剑虹 张飞 张晓丽 孙忠哲

    Cox-2、nm23和MMP-3在直肠小细胞癌中的表达及临床意义

    张剑虹张飞张晓丽孙忠哲

    【摘要】目的探讨直肠小细胞癌Cox-2、nm23和MMP-3的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法及组织芯片技术，观察63例直肠小细胞癌Cox-2、nm23和MMP-3的表达情况。结果Cox-2、MMP-3阳性表达率与直肠小细胞癌的浸润深度、肠系膜淋巴结转移有关，随浸润深度加深，淋巴结转移率增加而升高( P<0.05)。Cox-2、MMP-3阳性表达率与直肠小细胞癌的TNM分期无关( P>0.05)，nm23蛋白的阳性表达与肠系膜淋巴结转移，TNM分期有关，随淋巴结转移，TNM分期的增加而减低( P<0.05)，与浸润深度无关( P>0.05)。Cox-2、nm23和MMP-3的表达与患者年龄、性别无关( P>0.05)。结论直肠小细胞癌的nm23、Cox-2和MMP-3的表达与临床预后密切相关，联合检测可预测直肠小细胞癌的恶性程度及判断预后。

    【关键词】环氧合酶;基质金属蛋白酶;组织芯片;免疫组化;直肠小细胞癌

    直肠小细胞癌恶性度高，侵袭性强，常侵达壁浆膜外及远隔器官，其转移机制不清，癌细胞的侵袭性与新血管的生成，细胞外基质降解等因素密切相关。环氧合酶( Cox-2)在细胞的凋亡和肿瘤发生中起一定作用;肿瘤抑制基因( nm23)与多种恶性肿瘤的浸润和转移有关;基质金属蛋白酶( MMP-3)通过参与降解细胞外基质和基底膜参与直肠小细胞癌的发生，发展。本实验应用免疫组织化学方法及组织芯片技术，观察Cox-2、nm23和MMP-3在63例直肠小细胞癌中表达，研究癌细胞的浸润，转移分子机制，为临床治疗提供相关依据。

    1 资料与方法

    1.1一般资料选取河北北方学院附属第一医院

    2010年1月至2012年10月手术后经病理诊断为直肠小细胞癌标本63例，其中男28例，女35例;年龄34～75岁，平均54.5岁;≥50岁41例，<50岁22例;浸润深度未侵及浆膜26例，侵及浆膜37例;有肠系膜淋巴结转移33例，无肠系膜淋巴结转移30例;按TNM标准分类，Ⅰ+Ⅱ期27例，Ⅲ+Ⅳ期36例，所有病例均无手术断端肿瘤残留。

    1.2标本处理及诊断所有标本术前均未进行化疗、放疗及免役治疗，手术切除新鲜直肠小细胞癌标本，经10%中性甲醛固定，石蜡包埋，切成4 μm厚连续切片，两位有经验病理医师显微镜下诊断为黏液腺癌。

    1.3组织芯片制备组织芯片委托试剂公司在天津肿瘤医院肿瘤研究所完成 ......