张哲王超

    通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜p38MAPK信号通路的影响

    张哲王超

    【摘要】目的观察通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜p38丝裂原活化蛋白激酶( p38MAPK)信号通路的影响，探讨其视网膜保护作用的可能机制。方法KK/Upj-Ay小鼠40只随机分为糖尿病模型组、通心络低、中、高剂量组，每组10只，另设C57BL/6( C57)小鼠10只作为对照组。按照分组给予不同剂量处理因素，疗程3个月，观察体质量，测定空腹血糖( FBG)，取眼球行HE染色，Western-blot检测视网膜p38MAPK、JNK、ERK总蛋白及磷酸化p38MAPK、JNK、ERK( p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK)的表达。结果与对照组比较，模型组体质量、FBG及p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK表达均显著增高，通心络胶囊能够减轻视网膜病理损伤，降低p-p38MAPK表达( P<0.05)，而不影响体质量、FBG及p-JNK、p-ERK表达( P>0.05) ;且各组p38MAPK、JNK、ERK总蛋白表达差异无统计学意义( P>0.05)。结论p38MAPK信号通路可能参与了糖尿病视网膜损害的发生发展。通心络胶囊可减轻糖尿病小鼠视网膜病理损伤，其机制可能与降低p38MAPK蛋白磷酸化水平有关。

    【关键词】通心络胶囊;糖尿病;视网膜; p38丝裂原活化蛋白激酶

    糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常见且严重的眼部并发症，是造成患者失明的主要原因[1]。研究发现，p38丝裂原活化蛋白激酶( p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK)信号通路的活化参与了糖尿病脂肪、骨骼肌组织的胰岛素抵抗，并与糖尿病肾病的发生密切相关[2，3]，但p38MAPK是否参与DR病理过程目前尚不清楚。基础和临床研究均证实，通心络胶囊通过抑制血小板聚集和黏附、保护血管内皮功能等作用减轻DR[4]。本实验采用自发性2型糖尿病KK/Upj-Ay小鼠为模型，通过观察通心络胶囊对p38MAPK信号通路的影响，旨在探讨通心络胶囊对DR的保护作用及其可能机制。

    1 材料与方法

    1.1材料通心络胶囊购自石家庄以岭药业股份有限公司; p38丝裂原活化蛋白激酶( p38MAPK)、磷酸化p38MAPK ( p-p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶

    ( JNK)、磷酸化JNK( p-JNK)、细胞外信号调节蛋白激酶( ERK)、磷酸化ERK( p-ERK)一抗购自美国Sigma公司; BCA蛋白检测试剂盒及ECL化学发光试剂盒购自北京天根公司 ......