涂青梅 田刚 郑敏 姜祯珍 罗兴均 赵翔

    失血性休克(hemorrhagic shock，HS)是一种常见的并发症，由严重的外伤或手术创伤引起。失血性休克复苏(hemorrhagic shock followed by resuscitation，HSR)也被认为是一种损伤，因为它可以经常引起全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，结果可能会导致MODS，其中包括急性肺损伤(acute lung injury，ALI)。ALI是临床医生面临的主要问题，导致发病率和病死率明显升高[1]。HS引起的SIRS的发病机制很复杂，与很多病理生理机制都有关系。目前被大部分人接受和认可的机制是缺血再灌注(ischaemia and reperfusion，I/R)以及对自身免疫细胞的刺激[2]。I/R损伤本身就可以诱发炎性反应，增加细胞因子的释放、活性氧的生成、内皮细胞活化、一氧化氮产量和粘附分子的表达[2]。HS发生后，被激活的中性粒细胞浸润到受损肺部，内皮细胞粘附分子的表达增加，局部细胞因子水平也升高[1]。作为一种具有选择性和可逆性的半胱氨酰白三烯1(cysteinyl leukotriene 1，CysLT1)受体拮抗剂，孟鲁司特常被用于治疗过敏性鼻炎和哮喘[3]。对消炎药诱发的溃疡以及阿伦磷酸钠引起的大鼠胃黏膜损伤，孟鲁司特都具有胃保护作用，原因是减轻了氧化损伤和髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)的活性[4]。此外，由于其具有抗炎抗氧化作用，孟鲁司特可减轻I/R引起的多种脏器的氧化损伤[5]。我们前期的研究发现，白三烯的生物合成可以减轻HS引起的肺损伤[6]。然而，孟鲁司特对HSR所致ALI的影响和作用，笔者尚未见文献报道。本研究观察孟鲁司特对HS大鼠肺组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的影响，探讨孟鲁司特的肺保护作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与分组 成年健康SD大鼠(SPF级)24只，体重200～250 g，雌雄不限，由湖北医药学院实验动物中心提供。24只大鼠随机分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、失血性休克复苏致急性肺损伤模型组(HS组)、孟鲁司特治疗组(M组)。Sham组:在相同的时间内接受相同的麻醉和手术过程成为休克动物，但既不是失血性休克也不进行液体复苏;HS组:经过心脏内穿刺放血 1 h，失血量约为 50%(30 ml/kg) ......