刘骅增 谢莲娜

    冠脉痉挛可引起变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等缺血性心脏病，其中，血管内皮细胞功能障碍及血管平滑肌细胞收缩反应增强被认为是冠脉痉挛的主要机制。RhoA/Rho激酶信号转导通路是血管平滑肌细胞钙离子敏感性的主要调节机制，其参与血管痉挛、动脉硬化及缺血再灌注损伤的病理生理过程，具有缓解血管平滑肌痉挛及改善内皮功能的作用，已经成为心血管病治疗的新靶点。他汀类药物是一种Rho激酶抑制剂，除降胆固醇作用外，还具有抑制炎性反应、改善内皮功能、抗氧化等作用[1，2]。本研究探讨辛伐他汀改善大鼠冠脉痉挛的作用机制，为拓展冠脉痉挛治疗提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 40只12周龄Wistar大鼠(体重250～300 g)随机分为4组(n=10):对照组、辛伐他汀组、Rho激酶抑制剂(法舒地尔)组和联合用药组(辛伐他汀+法舒地尔组)。所有大鼠实验前置于室温18～22℃、湿度60% ～70%、通风良好的清洁饲养室内饲养1周。

    1.2 动物给药及冠脉痉挛模型构建 所有动物在冠脉痉挛模型构建前分为以下4组进行给药处理:空白对照组:不用药;他汀组:5 mg·kg-1·d-1辛伐他汀灌胃;Rho激酶抑制剂组:15 mg·kg-1·d-1法舒地尔腹腔注射;联合用药组:5 mg·kg-1·d-1辛伐他汀灌胃+15 mg·kg-1·d-1法舒地尔腹腔注射，所有用药连续7 d。第8天，将大鼠仰卧固定在鼠板上，麻醉采用腹腔注射麻醉，按照40 mg/kg给予1%戊巴比妥钠进行腹腔注射。动物麻醉后，连接体表心电图，然后分别从大鼠尾动脉注射0.1 U/kg精氨酸加压素(AVP)，用以制备冠脉痉挛模型。之后持续监测心电图变化，观察心电图S-T段变化;如果空白对照组S-T段持续偏移，则提示冠脉痉挛模型制作成功，如果药物处理组S-T段不出现明显偏移，则提示药物发挥预防作用。

    1.3 RhoA/Rho激酶活性的测定 所有大鼠采用大剂量苯巴比妥钠处死，放血开胸暴露心包，迅速取出心脏，将标本制成匀浆，冰浴、离心 ......