靳淑敏 韩茹 董振咏 耿文婧 白莉

    中药制剂是以中医药理论为指导，以中药为原料，按规定的处方和方法加工成的一定剂型[1]。由于中药制剂成分复杂、多变，专属、灵敏和准确的分析方法成为中药制剂分析的有力工具。液质联用技术(HPLC-MS)选择性强、灵敏度高、分离能力好，不仅能对化合物准确定量，还能提供化合物大量的结构信息，尤其适合于复杂体系的成分分析，近年在中药制剂分析领域迅速广泛应用。本文就其在中药制剂的化学成分鉴定、化学成分定量、非法添加化学药分析、杂质的检测、真菌毒素的测定以及中药制剂体内成分分析的测定等方面的应用情况做一综述。

    1 中药制剂中化学成分的鉴定

    化学成分是中药制剂发挥疗效的物质基础，明确其药效物质基础是中药制剂进行药效及作用机制深入研究的关键。传统的研究方式是对制剂或药材进行系统提取分离，获得单一化学成分，再经各种波谱解析手段一一进行结构鉴定，最终确定化学成分。这种方式繁琐、费时、费力、目标性差，且获得的成分往往是已知成分。为了提高化学成分研究的目标性和时效性，兼具色谱分离功能和质谱结构鉴定功能的HPLC-MS成为快速鉴定中药制剂中化学成分的重要工具。

    目前，HPLC-MS鉴定中药制剂化学成分一般有两种情况:(1)有对照品的已知成分鉴定;(2)没有对照品的已知成分或未知成分鉴定。对于前者，需要在相同条件下分别对中药制剂和对照品进行分析，通过各成分与对照品保留时间和质谱裂解行为的对照来确定化学成分。对于后者，因未知或没有对照品，则需要根据成分的质谱特征来判断化学成分的类别，并根据文献质谱数据，结合其他波谱特征最终推断其化学结构。Ye等[2]通过比较对照品与测定成分的质谱特征和保留时间，采用电喷雾(ESI)HPLC-MS鉴定了六味地黄汤中8种活性成分。Wang等[3]采用HPLC-ESI-MS，并结合化合物的紫外吸收和荧光光谱特征，鉴定了栀子大黄汤中30种化学成分，包括17种黄酮、5种蒽醌、2种香豆素和6种环烯醚萜类化合物，其中1种有对照品，29种根据质谱特征推断。

    飞行时间(TOF)质谱可以提供分子的准确分子量，为分子结构的准确判断提供了保证，也广泛用于中药制剂成分的鉴定。Liang等[4]采用HPLC-TOF鉴定了牛黄解毒丸中11种成分，束艳等[5]对中药柔肝胶囊中的化学成分进行定性分析，通过Q-TOF/MS正、负离子扫描获得的质谱信息，结合对照品与相关文献数据，共鉴定出19个化合物。四逆汤是始载于《伤寒论》的名方，谭光国等[6]通过RRLC-TOF/MS定性分析了中其主要化学成分 ......