陈芳 王丽辉 刘斌 张静 王薇 孙素真

    作者单位: 050031石家庄市，河北省儿童医院神经内科

    唑尼沙胺对癫痫大鼠脑组织NO含量的影响及相关性研究

    陈芳王丽辉刘斌张静王薇孙素真

    作者单位: 050031石家庄市，河北省儿童医院神经内科

    【摘要】目的探讨新型抗癫痫药物唑尼沙胺的作用机制。方法将50只戊四氮致痫大鼠随机抽取8只为正常对照组，余42只造模成功后，随机抽取24只作为实验动物，随机分为唑尼沙胺组、苯巴比妥组和癫痫模型组，每组8只。监测4组大鼠唑脑组织NO、MDA含量及NOS、SOD的活性变化并观察大鼠海马组织结构的改变。结果癫痫组大鼠脑组织NO、MDA含量及NOS活性与正常对照组比较明显增高(P<0.05)，SOD活性明显降低(P<0.05);唑尼沙胺组及苯巴比妥组大鼠脑组织的NO、MDA含量及NOS活性与癫痫组比较明显降低(P<0.05)，SOD活性明显升高(P<0.05);唑尼沙胺能够改善癫痫大鼠海马组织的结构。结论唑尼沙胺通过降低脑组织NO含量而发挥其抗癫痫作用。

    【关键词】唑尼沙胺;戊四氮;癫痫;一氧化氮;海马

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    癫痫作为一种特殊的中枢神经系统疾病，人们一直在探寻其治疗方法。近年来，国内外众多学者对NO在癫痫的发病机制中起作用进行研究，并证实其致痫性。为此，我们以戊四氮致痫大鼠作为研究对象，分析各组大鼠脑组织NO含量的变化，探索新型抗癫痫药物唑尼沙胺的抗癫痫机制，为癫痫治疗提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1实验动物健康雄性SD大鼠50只，体重(250 ±20)g(许可证号: 1310073河北医科大学实验动物中心提供)。实验前先将所有动物在实验室饲养7 d，以适应环境。从所有实验动物中随机抽取8只为正常对照组，剩余42只全部腹腔注射戊四氮制成癫痫模型。在成功的癫痫模型中随机抽取24只作为本实验动物，随机分为唑尼沙胺组、苯巴比妥组和癫痫模型组，每组8只。

    1.2方法

    1.2.1模型制作:所有致痫大鼠均给予戊四氮溶液45 mg/kg，每24小时腹腔注射1次，注射后均观察40 min，观察、记录致痫大鼠发作的潜伏期、惊厥发作的表现及持续时间。致痫大鼠的癫痫表现形式采用Racine分级评价标准: 0级，无反应;Ⅰ级，湿狗样抖动和(或)面肌痉挛，如动须、眨眼及节律性咀嚼;Ⅱ级，颈部肌肉的痉挛，出现点头和(或)甩尾;Ⅲ级，单侧前肢痉挛;Ⅳ级，双侧前肢痉挛，站立位出现;Ⅴ级 ......