杨强 常玉林 姚忠岩 刘朝辉

    作者单位: 061000河北省沧州市中心医院麻醉科

    利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响

    杨强常玉林姚忠岩刘朝辉

    作者单位: 061000河北省沧州市中心医院麻醉科

    【摘要】目的探讨利多卡因对脓毒症大鼠预后的影响。方法在96只雄性Wistar大鼠进行盲肠结扎穿孔(CLP)造模。48只大鼠分为对照组(C组)，模型组(CLP组)，早期利多卡因处理组(Lido + CLP组)和晚期利多卡因处理组(CLP + Lido组)，每组12只。每组大鼠分别在CLP后24 h和48 h处死，收集血和肺组织样品用来检测血清中HMGB1水平，肺组织中HMGB1 mRNA表达和重要器官功能指标;同时另取48只大鼠进行生存率分析。结果血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA呈正相关(r =0.94，P<0.05);血清中HMGB1和肺组织中HMGB1 mRNA在CLP组，Lido + CLP组和CLP + Lido组明显高于C组(P<0.05);但在Lido + CLP组和CLP + Lido组明显低于CLP组(P<0.05)。和CLP组相比，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肌酸磷酸激酶(CK)水平在Lido + CLP组和CLP + Lido组明显降低(P<0.01)。大鼠生存率在Lido + CLP组和CLP + Lido组明显高于CLP组(P<0.01)。结论利多卡因可以明显改善生存率，抑制HMGB1表达和保护脓毒症大鼠肝、肾、心等重要器官。

    【关键词】利多卡因;高迁移率族蛋白1;脓毒症

    脓毒症引起的全身炎性反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)是严重烧伤，感染，创伤或休克患者的主要死因。一项流行病学调查显示，脓毒症发生率正以每年1.5%～8%的速度增加[1]，这对人类健康构成巨大威胁。最近几年许多临床治疗方法包括抗炎策略和液体替换用于治疗脓毒症[2，3]。然而这些方法的有效性并没有很大进展，且脓毒症相关的发病率和病死率仍然增加。因此我们发现新的临床干预方法和药学方法处理脓毒症变得至关重要。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一个非组氨酸核蛋白，原先认为它通过促进转录因子到同源的DNA序列[4]，在调节基因信息上扮演重要角色。HMGB1在脓毒症发生机制上是一个重要晚期炎性介质[5]。HMGB1抗体，特异性拮抗剂或者其他药物制剂等吉抗HMGB1治疗在许多临床前炎症疾病模型上有良好效果，并且减缓这些疾病的严重性和降低其病死率[6] ......