段磊 司继刚 刘萍

    作者单位: 255036山东省淄博市中心医院临床药学科

    阿尔茨海默病药物治疗研究进展

    段磊司继刚刘萍

    作者单位: 255036山东省淄博市中心医院临床药学科

    【关键词】阿尔茨海默病;药物治疗;进展

    E-mail: sjg1019@163.com

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾病。本病最早由德国医生Alois Alzheimer于1906年描述[1]，是痴呆最常见的一种类型，是发达国家引起老年人死亡的重要原因之一[2]。流行病学研究显示，AD的患病率随年龄增高而增高，在65岁以上人群中约为5%，而在85岁以上人群中约为20%[3]。在临床上，AD以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变和语言障碍等为主要表现，是一种严重影响老年人社交、工作与生活，给家庭和社会带来沉重负担的疾病[4]。由于AD的病因未明和发病机制不清，迄今尚无特异性治疗方法。虽然没有药物可以治愈AD，但有些可以减轻患者的症状，可能会延缓并防止疾病继续发展，并希望能减轻照料者的负担[5，6]。目前的治疗可分为对症治疗、生物学治疗和对因治疗。生物学治疗包括神经介质替代疗法、神经营养因子、促神经细胞代谢药、神经细胞保护剂、干细胞治疗及神经移植。本文主要综述目前AD的药物治疗。

    1 乙酰胆碱替代疗法

    乙酰胆碱是中枢神经系统中重要的神经递质之一，也是调节学习记忆过程的必备因素[7]。中枢神经递质代谢障碍学说，即“胆碱能假说”是最早被提出的AD发病机制。神经系统中乙酰胆碱等神经递质出现大量降解、椎体细胞坏死、丢失及神经元功能异常也是AD患者常见的组织病理学改变。神经递质代谢障碍(乙酰胆碱的合成、运输、释放及摄取降低)在AD发病中发挥着重要作用，可直接引起AD患者记忆力衰退，学习能力下降。通过对AD患者进行尸检及脑组织活检发现，前脑基底核内的胆碱能神经元变性及死亡率达70%～80%。另外，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活力下降，突触前M受体乙酰胆碱的合成减少以及乙酰胆碱的摄取功能下降。因此，胆碱疗法主要包括乙酰胆碱前体、胆碱受体激活剂和胆碱酯酶抑制剂。然而，20世纪80年代AD治疗集中于乙酰胆碱替代疗法，期望象多巴胺治疗帕金森病(Parkinson)一样，取得AD治疗的突破。但是迄今为止没有取得满意的效果。

    乙酰胆碱前体包括胆碱和胆碱磷脂，目的是增加体内乙酰胆碱的合成，43个临床试验仅10个报告有效，其治疗效果被否定 ......