吕亮 张丹 贝雪艳 乔跃兵

    膳食变化对大鼠下丘脑AgRP表达的影响

    吕亮张丹贝雪艳乔跃兵

    【摘要】目的分析膳食变化对大鼠下丘脑刺鼠相关蛋白(AgRP)表达的影响，探讨AgRP在肥胖发生中的作用，为肥胖的研究提供一个新的思路。方法将80只体重为100～120 g的雄性Wistar大鼠随机分成高能饲料组(n=40)、饥饿组(n=20)、对照组(n=20)。高能组给予自制的高能饲料，对照组和饥饿组给予基础大鼠饲料。12周后，高能组体重超过对照组平均体重30%的大鼠设为膳食诱导肥胖(DIO)组，饥饿组给予72 h禁食，自由饮水。取大鼠下丘脑采用免疫组化实验和western blot检测AgRP表达。结果免疫组化显示DIO组大鼠和饥饿组大鼠下丘脑AgRP表达显著高于对照组(P<0.05) ;而DIO组大鼠和饥饿组下丘脑AgRP表达差异无统计学意义(P>0.05)。Western Blot实验显示DIO组和饥饿组大鼠下丘脑AgRP表达明显高于对照组大鼠(P<0.01)。而DIO组大鼠和饥饿组大鼠下丘脑AgRP表达差异无统计学意义(P>0.01)。结论长期高能饮食导致肥胖，其下丘脑内AgRP表达的增高可能是导致机体摄食量和体重增加并引起肥胖的主要因素之一。饥饿状态下，下丘脑内AgRP表达增高，可能是由于在饥饿状态下机体内瘦素、胰岛素、糖的减少共同所致。

    【关键词】高能饮食;饥饿;食源性肥胖;刺鼠相关蛋白;下丘脑弓状核

    项目来源:河北省科学研究与发展支撑计划项目(编号: 08276101D-20)

    作者单位: 067000河北省承德市，承德护理职业学院(吕亮、贝雪艳) ;承德医学院附属医院(张丹) ;承德医学院研究生处(乔跃兵)

    刺鼠相关蛋白(agouti-related protein，AgRP)又称之为刺鼠相关肽。AgRP作为神经肽Y(NPY)的同源性物质，是一种强效和长效的食欲刺激物质。下丘脑中的AgRP可竞争结合黑素皮质素受体3和黑素皮质素受体4(MC3-R和MC4-R)，拮抗a-黑素细胞刺激素(a-melanocyte-stimulating hormone，a-MSH)，从而促进食欲和减少能量的消耗，导致肥胖。最近的研究显示AgRP不禁可以增加食欲，而且对食物的选择性摄取也有显著影响，可以选择性增加高脂、高热量食物的摄入，本研究探讨膳食改变对AgRP表达的影响及其在肥胖发生中的作用。

    1 材料与方法

    1.1实验动物80只雄性SPF级Wistar大鼠，体重100～120 g ......