张涛 宋华勇 王芳 梁建国 邓林青 张光信

    乌司他丁对术后认知功能障碍保护作用的研究进展

    张涛宋华勇王芳梁建国邓林青张光信

    【关键词】乌司他丁;术后认知功能障碍;炎症反应;氧化应激;器官保护

    作者单位: 056002河北省邯郸市第一医院麻醉科

    乌司他丁(Ulinastatin)是从人尿中提取的丝氨酸蛋白酶抑制剂，能够抑制多种蛋白酶、糖和脂水解酶，稳定细胞膜、溶酶体膜。临床上，乌司他丁主要用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征、急性循环衰竭、多器官功能障碍综合征及围手术期的器官保护。术后认知功能障碍(post operative cognitive dysfunction，POCD)是指术前无精神异常的患者，手术麻醉后出现认知和语言能力减退、焦虑、记忆受损等中枢神经功能改变和社会融合能力减退。POCD延长患者术后的恢复时间，增加术后并发症的发生率和死亡率，造成严重的经济负担，已成为一个严重的社会问题。近年来，大量研究表明乌司他丁能改善患者术后的认知功能，本文就乌司他丁对POCD的影响做一综述。

    1 乌司他丁的理化性质及药理作用

    1.1理化性质1909年，Beuer和Reich首次从健康男性尿液中提取出一种广谱的蛋白酶抑制剂(urinary trypsin inhibitor，UTI)，现称为乌司他丁(Ulinastatin)。1985年由日本首先开发上市，目前临床广泛用于治疗急性胰腺炎、急性循环衰竭和围手术期的器官保护。

    乌司他丁是由143个氨基酸构成的，分子量约为67，000 D的糖蛋白，其N端为丙氨酸，C端为亮氨酸，在第10位丝氨酸和45位天冬酰胺上有糖链，丝氨酸上的O-糖苷链中含有多个硫酸软骨素单元。乌司他丁有三个功能域: O连接糖基化区域(Ala1-Lgs21)、N 端Kunitz型结构域I(Lys22-Arg77)和C端Kunitz型结构域Ⅱ(Thr78-Leu143)。其功能域中的O连接糖基化区域具有稳定细胞膜和溶酶体酶的生理功能。Kunitz型结构域决定其抑酶活性，由于两个Kunitz型活性功能区均有很广的抑酶谱，且不完全重叠，因此，乌司他丁能有效、广谱地抑制多种蛋白酶。另外，乌司他丁在体内的降解产物仍具有高效的酶抑作用，能稳定溶酶体膜，还可抑制细胞因子和炎症介质的释放、清除氧自由基、改善休克时的循环状态。还可改善因手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常，减轻围术期肝脏、肾脏和脑等器官的损害。

    1.2药效学特点及药理作用

    1.2.1药效学特点:乌司他丁来源于人体 ......