张健美李英

    糖尿病肾病早期肾损伤检测指标的研究进展

    张健美李英

    【关键词】糖尿病肾病;肿瘤坏死因子受体;结缔组织生长因子;胱抑素C

    作者单位: 050051石家庄市，河北医科大学第三医院肾内科;

    E-mail: liying hebei@126.com

    近三十年来，糖尿病患病率逐年升高。2010年国家疾病控制中心调查数据显示，我国18岁以上人群中糖尿病患病率为9.7%，我国已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家。糖尿病患病10～20年后约有20%的患者会发展至糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)。DN是常见的糖尿病微血管并发症，是发展至终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)的主要原因。微量白蛋白尿是糖尿病微血管病变早期出现的无症状临床表现之一。早在20世纪80年代，研究显示1型糖尿病伴微量白蛋白尿患者在6～14年间有60%～80%的风险进展至蛋白尿。随后一些研究通过测量尿白蛋白排泄率(albumin excretion rate，AER)来检测和预防糖尿病慢性肾脏病。然而，近期研究对微量白蛋白尿的预测意义提出质疑。Caramori等[1]首次指出1型糖尿病患者微量白蛋白尿的缓解率从0增加到43%，其进展至大量白蛋白尿的发生率为30%，两者是接近的。随后研究显示1、2型糖尿病患者微量白蛋白尿缓解率为21%～64%[2]。另外一项研究指出在8～12年观察期内，AER进展、稳定和转归的1型糖尿病患者肾小球率过滤(glomerular filtration rate，GFR)早期下降率分别为68%、32%和16%[3]。Perkins[4]对79名刚出现微量白蛋白尿并且初始eGFR为104 ml/min的1型糖尿病患者随访12年。在此期间23名患者eGFR小于60 ml/min，其中有11名为持续的微量白蛋白尿或转归至正常蛋白尿。因此，白蛋白尿作为DN的预测性生物学标记物缺乏专一性和敏感性。需要探索研究比它更敏感、可靠的早期生物学标记物。目前循环TNF受体、结缔组织生长因子(CTGF)、胱抑素C等指标备受关注。

    1 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)

    TNF-α是一种具有多种生物效应的细胞因子。由单核细胞、巨噬细胞产生，此外，肾脏多种细胞，如内皮细胞、肾小球系膜细胞、肾小球和肾小管的上皮细胞也可产生。在动物模型中，TNF-α对肾脏的影响包括降低GFR，并且能够增高白蛋白通透性[5] ......