吴国柱 郭跃先 杨士杰

    胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，是由70个氨基酸组成的单链多肽，因与胰岛素有一定的同源性而得名。最初于1976年Rinderknecth从人的血清中提取得到。IGF-1具有调节代谢，促细胞增殖等广泛的生物学作用。由于重组人胰岛素样生长因子-1(rhIGF-1)及牛初乳短链胰岛素样生长因子-1(Bc-tIGF-1)的研制成功，促进了对IGF-1临床治疗作用的开发。本文通过回顾近年来国内外对IGF-1的研究，着重对IGF-1的临床治疗应用综述。

    1 IGF-1概述

    IGF家族包括三类蛋白多肽，即胰岛素(INS)、IGF-1和IGF-2，后两者结构与胰岛素有一定的相似性。IGF-1主要存在于血液中，大部分由肝脏分泌，受来自垂体生长激素(GH)分泌的调控，以内分泌的形式释放血液，此外，一些局部组织，如神经组织、骨组织、肿瘤细胞等也能产生少量IGF-1，以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周围组织。

    IGF-1的生物学作用受IGF结合蛋白(IGFBP)及IGF-1受体(IGF-1R)的调节。IGFBPs家族共有6个成员，即IGFBP(1～6)，它们基因结构有一定相似性。血清中75%的IGF-1主要与IGFBP3及酸不稳定亚单位(ALS)形成150 kD复合物，以储存状态存在于血液中，阻止IGF-1与其受体结合，抑制其生物学作用。当被IGFBP蛋白酶水解后，释放形成游离状态IGF-1，与细胞膜上IGF-1R结合，引起相应的生物学效应。少许IGFBP还能与IGF-1结合形成较小的复合物，穿过毛细血管壁，转运IGF-1至作用部位。IGFBP起到延长半衰期、促进跨壁运输、储存IGF-1的作用，IGFBP与IGF-1合用治疗相关疾病，能稳定血清游离IGF-1的浓度，减少IGF-1浓度波动所致的水肿、下颌部疼痛等并发症。在牛初乳、胎儿及成人大脑中还存在一种短链IGF-1，较普通IGF-1缺少3个氨基酸，这种短链IGF-1与IGFBP结合能力较弱，活性较普通IGF-1强1.4～10倍，目前已有Bc-tIGF-1应用于临床。

    几乎机体所有细胞的细胞膜上都有IGF-1R，IGF-1与受结合后，引起IGF-1R磷酸化和细胞内基质如PP185酪氨酸磷酸化，从而引起胞内的一系列磷酸化反应和相应的生物学效应。IGF-1主要有类胰岛素样促合成代谢和促细胞有丝分裂作用，逐步应用到临床治疗一些疾病。

    2 IGF-1促合成代谢的临床应用

    在人体内，IGF-1通过IGF-1受体介导发挥其类胰岛素样促物质代谢作用 ......