王艳 刘艳丽

    流行性感冒(influenza，简称流感)是由流感病毒引起的急性发热性呼吸道传染病，根据核糖蛋白抗原不同分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型流感病毒。其中甲(A)型最常见，可广泛流行并人畜共患，同时会发生不定时的突变而衍生出新的病毒株，乙(B)型也会发生流行，但症状较轻，丙(C)型主要以散发出现，后两种病毒无再分亚型。流感病毒毒株抗原易变性是流感肆虐不止的关键所在，流感蔓延的机制虽未能完全破解，当前流感的防治是个尚未解决的难题，一些抗病毒药物中仅金刚烷胺和甲基金刚烷胺对甲型流感病毒有效，因其作用于甲型流感病毒的脱壳步骤，作用对象为M2蛋白。但这两种药物有较多的副作用，可引起中枢神经系统症状，因此必须慎用。目前接种流感疫苗是预防流感和控制其流行的一种最有效的措施。本文对当前流感疫苗的研究进程做简要回顾。

    1 流感疫苗发展进程回顾及现状

    1937年流感病毒在鸡胚中培养成功;

    1941年美国首次批准使用流感病毒灭活疫苗;

    1943年美国开始在军队中使用并证实有效;

    1945年美国开始广泛应用;

    1958年有人采用超速离心和层析技术研究成功进一步纯化的鸡胚全病毒灭活疫苗，多种裂解剂的研究使流感病毒裂解疫苗研制成功;

    1968年裂解疫苗在美国首次被批准使用;

    1976年英国首先在裂解疫苗基础上又研制出毒粒亚单位(HA和NA)疫苗;

    1980年英国首次批准使用，灭活流感疫苗从而扩展到其他国家。

    2003年美国批准在5至49岁健康人群中主动免疫接种减毒流感疫苗(LAIV)，流感活疫苗成为预防流感的一种重要新选择。

    1.1 目前我国市场应用的流感疫苗

    目前我国流感疫苗市场的疫苗有国产和进口裂解疫苗、适合于12岁以下儿童接种的亚单位疫苗、全病毒灭活疫苗(此疫苗不良反应较大，12岁以下儿童不能接种)三种类型[1-3]。

    1.1.1 流感全病毒灭活疫苗:经国家药品管理部门批准的流感病毒接种鸡胚尿囊腔中，对收获的尿囊液进行灭活和无菌处理[4]，再采用离心或柱层析方法进行浓缩、纯化得到病毒原液，经过检测合格后进行包装即为流感全病毒灭活疫苗。由于其不良反应报道较多限制了其应用

    1.1.2 流感病毒裂解疫苗:经国家药品管理部门批准的流感病毒株、在全病毒灭活疫苗基础上，将纯化后的病毒进行裂解，超滤浓缩后的单价病毒合并液可采用柱色谱法或蔗糖密度区带离心法进行纯化 ......