杨涛 李燕 李岩 刘俊江 孙福振 王刚

    膀胱肿瘤是在泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤，多发生在老年人，病死率很高，其中膀胱尿路上皮癌是最为常见的病理类型，容易浸润、进展、复发，目前不可治愈，并且病因不明确。除了环境因素、化学因素外，膀胱肿瘤的发生和进展同时也涉及到了复杂的分子遗传学因素，包括染色体核型的异常、基因突变、表观遗传学的改变等。为能更早期的发现、诊断、治疗，并防止其进展，有很多问题有待解决。近来我们发现膀胱尿路上皮癌的发生、发展与某些基因的表达异常及一些信号通路异常有关系，如Wnt/β-catenin 通路、Notch通路等的异常激活。目前认为若肿瘤细胞丧失了对于TGF-β 的生长抑制的敏感性，极有可能会导致肿瘤的浸润以及转移，抵制抗肿瘤的免疫反应。它在肿瘤细胞中的浸润和转移方面可能发挥重要的作用。并且发现TGF-β 与多种信号通路异常有关。DPC4 基因主要是能够作为保守序列SMADs 蛋白家族中，并且能够直接参与转化TGF-β 在实际的细胞内部中进行信号传导的相关功能，并且在TGF-β 的超家族的信号传导过程中是出于中枢地位的，并且有研究表明DPC4 基因的失活以及缺失始于一些肿瘤的发生和发展有着较大的关系。如何更有效防止恶性肿瘤细胞浸润转移，防止肿瘤的发生、发展，并延长患者的生存期将成为焦点问题。我院使用免疫组织化学法讨论TGF-β1 以及DPC4 与膀胱移行细胞癌之间的关系，说明了膀胱尿路上皮癌发生发展相关过程分子生物学相关机制，取得了较好的效果，有助于膀胱尿路上皮癌的诊断，为膀胱癌的发生、发展提供理论依据，报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取我院在2013 年5 月至2014 年5月收集的膀胱尿路上皮癌存档蜡块共50 例，其中男38 例，女12 例;通过相关病理学证实，所有存档蜡块均为膀胱尿路上皮癌，年龄35 ～68 岁，平均年龄(50.13 ±1.26)岁。同时需要手机5 例膀胱尿路上皮癌的癌旁组织，所有的癌旁组织距离肿瘤边缘3 ～5 cm，并且所有标本均未经过HE 染色，通过对WHO尿路肿瘤组织学分类的相关使用，我们发现所有存档蜡块中的浸润性尿路上皮癌共31 例、非浸润性乳头状尿路上皮癌19 例，其中高级别15 例，低级别4 例。其中未经过化疗治疗的初发肿瘤29 例，经过化疗后的复发肿瘤为21 例。

    1.2 治疗方法 在本次研究中，需要使用免疫组织化学S-P 法对膀胱尿路上皮癌的50 例存档蜡块以及5例癌旁组织中的TGF-β1 和DPC4 表达水平。首先需要对所有的标本进行一般方式下的取材 ......