康彩梅 牛建清

    子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性最常见生殖系统恶性肿瘤，也是导致全球女性恶性肿瘤死亡的首要原因之一[1]。2010年美国有43 470例新发EC患者，且7 950例患者死于EC[2]。最近报道英国每年有1 900多例女性死于EC。约25%的EC患者在绝经前发生，约5%的EC患者年龄<40岁[3]。在EC发生发展中具体的分子生物学机制并不确切。手术治疗仍然是早期EC的最有效的主要治疗方法[4]，但手术治疗使女性丧失了进一步的生育能力，甚至出现严重的绝经症状，严重影响女性生活质量。进一步探索EC的病因是近期研究的热点，同时也为EC的防治提供有效的参考[5]。雌激素在EC发生中的作用已经被证实。最近国内外研究报道，多囊卵巢综合征、肥胖等代谢综合征(过去称胰岛素抵抗综合征)与EC发生存在相关[6，7]。多囊卵巢综合征、肥胖等代谢综合征的主要病生基础是胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，那么，IR可能是代谢综合征和EC的中间桥梁。国内外研究均显示IR与EC发生密切相关[8，9]。下面我们对IR如何促进EC发生作一综述。

    1 雌激素与EC

    EC分为雌激素依赖性和非雌激素依赖性。雌激素依赖性称Ⅰ型子宫内膜样癌，组织学分化良好，临床上多见;非雌激素依赖性称Ⅱ型非子宫内膜样癌，临床上不多见，侵袭性强，易转移，预后差[6]。Ⅰ型子宫内膜样癌在EC患者中占75% ～85%，其发生发展受雌激素影响大。最近流行病学研究报道雌激素刺激子宫内膜增殖在Ⅱ型非子宫内膜样癌的发生发展中也同样存在[10]。

    子宫内膜位于子宫最内层，受周期性雌激素刺激。子宫内膜癌起源于子宫内膜腺体的一层上皮细胞。研究报道，EC的主要原因是子宫内膜受持续无拮抗的雌激素刺激而引起子宫内膜细胞增殖，进而恶变[11]。

    雌激素由外源性或内源性产生，已经发现EC患者雌激素生物合成方面有异常变化。例如，EC患者下调子宫内膜17β-羟化类固醇脱氢酶-2(17βHSD-2)的表达，上调细胞色素P450芳香化酶和17β-羟化类固醇脱氢酶-5(17βHSD-5)的表达[12]。类固醇生成酶的改变影响EC患者雌激素水平，使其雌激素升高。另外，子宫内膜恶变细胞可能放大雌激素效应(雌激素由卵巢产生经血液循环到达子宫内膜)。

    2 多囊卵巢综合征与EC

    多囊卵巢综合征是世界上最常见的不孕不育疾病，占育龄女性的4% ～18%[13]。多囊卵巢综合征在女性内分泌、代谢和生育方面起负面影响 ......