耿乐乐 陈彦平

    Omi/HtrA2及其在恶性肿瘤中的研究进展

    耿乐乐陈彦平

    【关键词】细胞凋亡; Omi/HtrA2;肿瘤

    【中图分类号】R 730.53

    【文献标识码】A

    【文章编号】1002-7386(2015)16-2507-04

    doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.16.037

    收稿日期:(2015-03-20)

    作者单位: 050051河北省石家庄市，石家庄和协口腔医院颌面外科(耿乐乐);河北医科大学第四医院口腔科(陈彦平)

    在肿瘤组织中，通常存在着坏死性细胞死亡和细胞凋亡两种死亡形式，而就目前研究认为肿瘤细胞的增殖率与死亡速率决定肿瘤的生长速率，因此，有效地调控细胞凋亡的速率以期达到治疗肿瘤的目的成为了肿瘤治疗研究的重要方向。2001年人们发现了一种存在于线粒体膜间隙的促凋亡蛋白———Omi/HtrA2，并开始对这一凋亡分子的进行研究扩展，发现其对多种肿瘤细胞可显示促凋亡效应以及预测肿瘤预后的作用。

    1 细胞凋亡蛋白Omi/HtrA2

    HtrA(High temperature requirement A，HtrA)是存在于细菌体内的一种丝氨酸蛋白酶，其作用主要在于使折叠错误的蛋白质分子重新折叠或发生降解[1，2]。在2000年，由Faccio等自哺乳动物体内发现一种与HtrA同源的丝氨酸蛋白酶，将其命名为Omi;同年，Savopaulose等又通过杆状病毒表达质粒对Omi进行纯化分析，命名为HtrA2。Omi/HtrA2是由458个氨基酸残基组成，相对分子质量为51 kD，编码基因位于染色体2q13(或2p12)，可转录生成2.1 kb和4.5 kb两种不同的mRNA，但以前者为主。它高度同源于细菌HtrA，在多种细胞和组织中都有表达[1-3]。

    1.1 Omi/HtrA2的作用在正常情况下，位于线粒体膜间隙的Omi/HtrA2在凋亡诱导因子的作用下以Bid依赖的方式被释放至细胞液，通过caspase途径与非caspase依赖途径两种方式引起细胞凋亡。线粒体外的Omi/HtrA2具有蛋白酶活性，可以水解Bax抑制蛋白，从而调节Bax转移至线粒体，增加线粒体膜通透性，诱导Cytc的释放，进而引起细胞凋亡的正反馈[4]。同时在线粒体内，Omi/HtrA2能够维持线粒体内环境的稳定，通过其丝氨酸蛋白酶作用清除线粒体的淀粉样前蛋白，阻止线粒体因淀粉样前蛋白积聚而引起的功能障碍[5] ......