高玉清 王彩霞 刘勋涛 王红叶 王艳玲 耿玉茹 李春雷

    注射用紫杉醇(白蛋白结合型)过敏反应原因研究

    高玉清王彩霞刘勋涛王红叶王艳玲耿玉茹李春雷

    【摘要】目的探讨注射用紫杉醇(白蛋白结合型)对豚鼠致敏作用的原因。方法从豚鼠血清免疫性试验和大鼠腹腔肥大细胞组胺释放两个方面，评价注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的致敏性。结果豚鼠抗注射用紫杉醇(白蛋白结合型)血清能与人血白蛋白产生沉淀线，与空白豚鼠血清不生成沉淀线;紫杉醇注射液1×10-3mg/ml、1× 10-4mg/ml和1×10-5mg/ml可以明显促进大鼠腹腔肥大细胞组胺的释放，组胺的释放与剂量成正比，与阴性对照组相比具有显著性差异，而注射用紫杉醇(白蛋白结合型)对大鼠腹腔肥大细胞组胺的释放无影响。结论注射用紫杉醇(白蛋白结合型)对豚鼠的致敏作用是由其辅料-人血白蛋白引起的。

    【关键词】紫杉醇;白蛋白;致敏作用

    【中图分类号】R 392.33

    【文献标识码】A

    【文章编号】1002-7386(2015)16-2521-04

    doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.16.042

    收稿日期:(2015-01-18)

    项目来源:石家庄高端医药产业园区创新药物孵化基地课题(编号:2011ZX09401-306)

    作者单位: 050035石家庄市，石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

    通讯作者:李春雷，050035石家庄市，石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司;

    紫杉醇为天然的广谱抗肿瘤药物，它通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂来实现抗肿瘤作用。紫杉醇对肿瘤细胞的微管具有特异性作用，因此被认为是G2/M期特异性化疗药物[1]。紫杉醇已经证明对多种恶性肿瘤具有明显抗癌活性，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、头颈部肿瘤和胃癌等，是疗效肯定、临床应用广泛的广谱抗肿瘤药物之一，已作为多个肿瘤的一线治疗药物[2]。但因其水溶性差，临床使用需用聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇作为助溶剂，在体内易引起严重的过敏反应、脱髓鞘病变和神经元退行性病变，所以限制了它在临床上的应用[3]。为了解决上述问题，美国Abraxis Bioscience，LLC公司研制出注射用紫杉醇(白蛋白结合型)纳米制剂，商品名为Abraxane。它采用人血白蛋白(HSA)作为载体，通过高压均质技术将紫杉醇和HSA制成紫杉醇结合白蛋白纳米颗粒。由于处方中不含可导致严重过敏反应的溶剂Cremophor EL ......