贾建丽 蔡劲松 戚翔 杨幼明 闫静 李雪 徐雪

    缺血性脑血管疾病是一种发生于中老年的常见病 和多发病，其发病率、病死率、致残率和复发率均很高，并且有上升趋势和年轻化趋势。如何防治脑缺血再灌注损伤，减轻脑缺血再灌注损伤，寻求一种合适有效的治疗药物及措施，一直是临床各科室所关注的问题。对于既往存在缺血性脑血管疾病的患者实施手术，麻醉过程中的脑保护问题尤为重要，可以最大程度地减少围术期脑血管意外情况的发生。右美托咪定(DEX)是一种新型高效高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，有镇静、抗焦虑、镇痛、抑制交感神经、明显减少麻醉药的用量和稳定血流动力学等特点，且呼吸抑制作用小[1]。因其独特的药理特性在临床麻醉的特殊治疗领域:唤醒麻醉[2]、困难气道[3]、儿童用药[4]等方面显示出来极大的优越性，基础研究已证实DEX对脑缺血再灌注损伤具有一定保护作用[5，6]，但预先给药是否具有脑保护作用，笔者未见报道。本研究以此为切入点，研究不同剂量DEX预先给药是否具有脑保护作用，且是否具有剂量依赖性。旨在进一步为临床用药提供有力的实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 清洁级健康雄性SD大鼠40只，月龄3～3.5个月，体重 280～350 g，合格证号: 1303097，由河北医科大学实验动物中心提供。实验前，所有动物均在安静清洁的实验室喂养2～3 d以适应实验室环境，室温23℃，12 h间隔照明，以标准大鼠营养饲料喂养，任其自由进食水。

    1.2 实验方法

    1.2.1 模型制备:10%水合氯醛(400 mg/kg)腹腔麻醉成功后，采用Pulsinelli-Brierley等[7]的四血管闭塞改良法建立大鼠全脑缺血再灌注模型。大鼠清醒后放回单独的鼠笼饲养。动物存活24 h后，不行麻醉将其仰卧位固定于鼠板上，颈部正中切口，长约3 cm，钝性分离颈部肌肉，暴露双侧颈总动脉，用1～0的细丝线穿过颈总动脉备用。尾静脉穿刺置管，接微量泵以备输入DEX或0.9%氯化钠溶液。采用无创动脉夹夹闭双侧颈总动脉，造成动物全脑缺血，15 min后松开动脉夹，恢复脑血流灌注，模型制备成功的标志为血流阻断后1 min内大鼠的意识丧失，翻正反射及对光反射消失，瞳孔散大，颜色苍白，呼吸加快，在整个缺血期内维持不变。恢复血流灌注后，瞳孔颜色立即变成鲜红色，瞳孔缩小至正常水平，意识渐渐恢复，翻正反射恢复，并在整个再灌注期内维持不变。S组:假手术组，仅接受手术而不遭受全脑缺血打击，术中予持续静脉泵注0.9%氯化钠溶液2 h，输注速度2 ml/h ......