王淑梅

    尿多酸肽注射液的临床研究进展

    王淑梅

    尿多酸肽;作用机制;研究进展

    尿多酸肽注射液，商品名“喜滴可”，是中美合资合肥永生制药有限公司开发研制，属国家西药一类新药。于2004年12月，通过SFDA审核批准上市。尿多酸肽注射液是从男性新鲜尿液中经酸化、吸附、洗脱、真空干燥等过程提取的多种有机酸和多种分子量在6 000 D以下的多肽组成的无菌水溶液，主要成分有马尿酸、苯乙酰谷氨酰胺、4-羟基苯乙酸、5-羟基吲哚乙酸和多肽等。尿多酸肽与化疗药物联合应用，可用于晚期乳腺癌、非小细胞肺癌的辅助治疗。近些年来，通过不断对尿多酸肽的药理及临床应用研究，发现其抗肿瘤作用广泛，不良反应小等特点，本文将其作用机制及目前临床研究进展综述如下。

    1 作用机制

    1.1 诱导细胞分化 癌细胞是一种变异细胞，在其分裂与分化过程中发生了差错，所以具有无限生长，转化和转移的特点，留在分裂周期运转不息不能进入终末分化，因此，有些学者认为细胞分化被阻断是癌症的最中心问题，而目前诱导分化治疗已经成为肿瘤化疗的一个新的领域[1]。尿多酸肽作为细胞诱导分化剂，是通过直接作用于肿瘤细胞异常甲基转移复合酶，发挥诱导多种肿瘤细胞凋亡和分化的作用。经研究表明发挥诱导分化作用的成分为尿多酸肽提纯出来的红色物质尿赤素，它是tRNA甲基转移酶的抑制剂，而且其抑制作用是在不影响癌细胞生长的低剂量便可协同促进癌细胞的终末分化[2]。

    1.2 诱导细胞凋亡 细胞凋亡又称细胞程序性死亡，是正常的生理过程，也是抗肿瘤药物的一种作用机制。尿多酸肽加入骨髓增生异常综合征(MDS)，白血病和淋巴瘤细胞株以及MDS原代细胞和正常人骨髓单个核细胞后，MTT法研究结果显示尿多酸肽可在体外抑制MDS细胞株、白血病、淋巴肿瘤细胞株及MDS原代细胞株的生长，但不影响正常人骨髓单个核细胞的生长，其作用机制主要为通过影响PI3K/Akt/NF-κB生存信号通路发挥靶向作用而诱导细胞凋亡[3]。

    蔡安明等[4]通过细胞计数法，RT-PCR，流式细胞术，DNA Ladder实验等方法研究表明尿多酸肽通过降低凋亡抑制蛋白家族的新成员survivin基因表达的途径从而达到促进急性早幼粒细胞白血病细胞株和耐药全反式维甲酸细胞株细胞凋亡的目的。

    1.3 逆转细胞耐药 多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药的现象，也是多数药物治疗失败的原因。有学者认为肿瘤细胞发生耐药性与DNA甲基化状态可能相关[5] ......