祁秀茹 王红杰

    高脂饮食联合链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的研究进展

    祁秀茹 王红杰

    2型糖尿病;高脂饮食;链脲佐菌素;大鼠

    随着人们生活水平的提高，2型糖尿病发病率和患病率在全球范围内逐年攀升[1，2]，据 WHO 统计，2011年全世界患2型糖尿病人口已达到3.46亿，预计在2030年人数将翻倍[3]，2型糖尿病严重威胁人类健康。为进一步研究2型糖尿病的病因、发病机制，探讨更有效的治疗方法，需要大量的2型糖尿病动物模型进行基础研究。本文简要综述2型糖尿病动物模型的特点和制备方法，重点分析高脂饮食(HFD)/链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠模型的影响因素。

    1 2型糖尿病动物模型的特点

    2型糖尿病的主要病理生理特点为肥胖、胰岛素抵抗[4，5]以及胰岛 β 细胞数量下降和功能缺失[6，7]。发病初期表现为胰岛素调节血糖、脂质以及蛋白质代谢的功能逐渐下降，发展成不同程度的2型糖尿病。2型糖尿病早期以血糖、血脂代谢紊乱以及胰岛素抵抗为主，晚期以胰岛功能相对缺乏而依赖胰岛素维持代谢平衡[8，9]。因此，理想的2型糖尿病大鼠模型需具备以上特点。目前，2型糖尿病动物模型多选用大鼠或小鼠，其生命周期短，环境条件及遗传因素容易控制，来源广泛，是比较理想的试验动物。

    2 2型糖尿病动物模型制备方法

    目前，2型糖尿病动物模型制备方法主要有以下三种:

    2.1 自发性2型糖尿病动物模型的制备:自发性2型糖尿病动物模型是指自然发生的，或通过遗传培育而保留下来的动物疾病模型。虽然其胰岛素抵抗症状明显，但未能体现出环境因素如饮食、肥胖等在2型糖尿病发病中的作用[10，11]。此外，自发性2型糖尿病动物模型来源极少，对饲养和繁殖条件要求高，需一定时间发病，且价格昂贵，使其难以得到广泛应用，很少作为科研首选。

    2.2 转基因2型糖尿病动物模型的制备:转基因动物是通过改变某种特定基因而得到该动物特定的遗传表现。敲除特定的糖尿病相关基因可以得到2型糖尿病动物模型:胰岛素受体底物-1(IRS-1)和β细胞葡萄糖激酶(GK)双基因敲除杂合体小鼠[12，13];单基因 IRS-2敲除小鼠[14]。此外，有美国国立卫生研究院建立的骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1受体基因显性位点失活突变的转基因小鼠(MKR小鼠)，其新生MKR小鼠的糖尿病性状能稳定遗传[15]。虽然转基因糖尿病动物模型的病理生理状态接近人2型糖尿病，但其造价昂贵，技术复杂，目前国内仅有少数研究采用 ......