刘海燕 李伟娜 肖波 王华新

    胱抑素C临床检验及在肾脏疾病应用中的研究进展

    刘海燕 李伟娜 肖波 王华新

    胱抑素C;临床检验;慢性肾脏疾病;急性肾损伤;肾小球滤过率

    胱抑素C(cystatin C，CysC)是一种非糖化蛋白，由122个氨基酸组成，相对分子量130 kd，产生于人体所有有核细胞，不受年龄、性别、饮食、肌肉量和运动的影响，生成量非常稳定，仅在使用大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时影响CysC的产生。CysC可以自由通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，并几乎全部在近曲小管重吸收，不被肾小管分泌。临床检测CysC已实现自动化、标准化，检验结果具有可比性，因此被认为是目前反映肾小球滤过功能的最佳、最有效的标志物，对评价GFR的敏感性和特异性可达88% ～98%和96% ～99%[1]。近年来国内外对CysC在临床中应用研究较多，以下就此作一综述。

    1 CysC在临床检验中研究进展

    1.1 检验方法及参考品研究进展 检测CysC的方法可概括为均相法和非均相法。因非均相法具有耗时长、线性范围窄、难以自动化等缺点，而被均相法替代。目前，检测CysC的均相法主要包括颗粒增强透射免疫比浊法(particle-enhanced turbidimertry immunoassay，PETIA)、颗粒增强散射比浊法(particle-enhanced nepholemetry immunoassay，PENIA)。PETIA 法可实现自动化、高通量、检测周期短等优点而更被广泛应用，以Roch和丹麦DAKO公司为代表;以Siemens公司为代表PENIA法因其准确度高、线性范围宽、不精密度低等特点而常被作为比对方法进行性能评价。

    自2010年CysC参考品ERM-DA471上市后，使得CysC检测结果在不同检测方法间的一致性得到提高。2013年，我国采用以构建好的Pet32a-CysC菌体进行大肠埃希菌表达方法，经细胞破碎、离心、纯化酶切Trx-CysC融合蛋白，制备出纯化的重组人 SysC抗原[2]。该国标物具有较好的免疫活性，均匀性和稳定性。2～8℃密闭保存可稳定6个月，常温和37℃密闭保存可稳定至30 d，开瓶后2～8℃可稳定30 d，在包括PETIA法和PENIA法等10个常规测试系统上检测结果具有互换性，因而完全可以在临床检验中应用。

    1.2 检验方法学性能验证进展 Li等[3]应用CLSI评价文件 EP6-A、EP9-A2、EP15-A2、EP17-A对 Siemens BNII、Roch(Cobas c501)、Genzyme(Cobas c501)进行了LoB、LoD、LoQ、不精密度、回收率、线性范围性能验证 ......