张铁军 张旭妍 苗华为 菅鹏辉 李霞 董燕平 封亚丽

    研究表明，急性心肌梗死后左心室心肌细胞可发生电生理异质性改变，特别是在不同部位，如梗死边缘区和非梗死区细胞之间电生理差异性更加明显，是引起恶性心律失常，从而导致心源性猝死的主要因素之一。本文拟通过全细胞膜片钳记录方法观察阿托伐他汀对急性心肌梗死后兔心肌梗死区边缘区和非梗死区单个心外膜心室肌细胞(Epicardium，Epi)进行研究，以进一步了解阿托伐他汀对心肌梗死后梗死边缘区和非梗死区细胞离子通道的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与分组 本研究选用新西兰纯种大耳白兔30 只，以上动物均由河北医科大学实验动物中心购买，雌雄不拘，质量1.5 ～2.0 kg。随机分为3 组，每组10 只。分别为正常对照组(CON 组)，其他两组均采用结扎兔左前降支方法[1]以建立心肌梗死模型后一组为心肌梗死组(AMI 组)分离左心室心肌梗死部位梗死边缘区(AMI-R)和非梗死区(AMI-N)细胞，另一组为阿托伐他汀组，从手术日开始连续口服阿托伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)，共7 d，后分离AMI-R 和AMI-N 细胞。阿托伐他汀由辉瑞公司生产。

    1.2 血脂水平测定 以上3 组均在手术建立模型前抽取静脉血，用生化分析仪测定血清总胆固醇。

    1.3 实验方法

    1.3.1 液体配置:参见文献[2]中微电极电极内液成分:KCl 140，MgCl20.53，EGTA 10，HEPES 10，采用KOH 调节pH 值至7.3。电极外液:在无钙台氏液基础上，增加BaCl2用于阻断内向整流钾电流，增加氯化钴用以阻断钙电流和钙依赖性瞬间外向钾电流(Ito2)。

    1.3.2 梗死区和非梗死区心室肌细胞分离:心肌梗死模型存活1 周时采用猝击兔头颅枕部方式致昏后迅速开胸切取心脏，置于4℃恒温无钙台氏液中，迅速连接在Langendorff 心脏灌流装置上，经主动脉根部逆行用无钙台氏液灌流10 min，将含Ⅰ型胶原酶、牛血清蛋白的无钙台氏液反复灌流心脏8 ～10 min，采用眼科剪仔细剪下梗死边缘区和非梗死区[2]心室肌组织:距梗死区边缘2 ～4 mm 心室壁 ......