刘洁 王红杰 侯明辉 张晶 张海松

    硫辛酸对糖尿病肾病大鼠足细胞氧化应激的保护作用

    刘洁 王红杰 侯明辉 张晶 张海松

    目的 探讨硫辛酸对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞氧化应激的保护作用。方法 制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型，成模后随机选取10只作为DN组(B组)，10只作为硫辛酸干预组(C组)，并设立正常对照组(A组)。实验共13周，于第13周末收集各组大鼠肾组织标本，分别应用硫代巴比妥酸(TAB)法、黄嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法测定肾脏中MDA含量和T-SOD、GSH-PX活性，应用western blot、免疫组化测定nephrin、podocin的表达。结果 DN组大鼠肾组织中MDA含量较A组明显升高，T-SOD、GSH-PX活性及nephrin、podocin的表达较A组明显下降(P<0.05)，而硫辛酸C组大鼠肾组织中MDA含量较DN组明显下降，T-SOD、GSH-PX活性及nephrin、podocin的表达较DN组明显升高(P<0.05)。结论 硫辛酸可通过抗氧化应激作用抑制足细胞的凋亡，减少尿蛋白，延缓DN的发生发展。

    硫辛酸;足细胞;糖尿病肾病;nephrin;podocin

    近年来，氧化应激在糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)发病机制中的作用引起人们的广泛关注[1]。研究表明氧化应激可导致足细胞损伤，加重DN 的发生、发展[2]。Nephrin、podocin正常表达于足细胞，是足细胞标志蛋白之一，对维持肾小球正常结构及滤过屏障起重要作用。α-硫辛酸(alpha-lipoic acid，ALA)是一种存在于线粒体的酵素，通过清除氧自由基、还原体内抗氧化系统、螯合金属离子等发挥强抗氧化作用[3]，临床上已被广泛用于治疗糖尿病相关并发症，但有关其对糖尿病肾脏足细胞的保护作用的研究尚少。本研究通过构建DN大鼠模型，探讨硫辛酸对DN大鼠氧化应激及足细胞的影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料 2月龄健康雄性SD大鼠30只[河北大学实验动物中心提供，合格证号SCXX(京)2009-0004]，平均体重(246.38±6.32)g。普通饲料和高糖高脂饲料(普通饲料中添加10%猪油、2.5%胆固醇和20%蔗糖)均由河北大学实验动物中心提供。STZ购自Sigma公司，用前以0.1 mmol/L，pH值4.2的柠檬酸盐缓冲液溶解，新鲜配成2%STZ溶液，经滤菌器除菌，α-硫辛酸(美国Sigma公司)。

    1.2 方法

    1.2.1 造模及标本收集:选取大鼠40只 ......