李晓燕 解雅英

    右美托咪定对器官功能的影响及机制

    李晓燕解雅英

    【摘要】右美托咪定(Dexmedetomidine，DEX)激动α2受体后通过抗交感、抗凋亡、抑制细胞炎症和氧化应激反应、活化细胞保护信号通路等多种途径重要脏器发挥保护作用。通过查阅近年PubMed、知网等数据库中有关DEX对脑、心、肺、肾、肝、肠道等器官功能的影响及机制，并进行总结。DEX具有多器官保护作用，但尚需更多、更细致的研究。

    【关键词】右美托咪定;α2肾上腺素能受体;器官功能的影响

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    DEX是一种高选择性的α2-肾上腺素能受体(α2-AR)激动药(α2∶α1=1 620∶1)，通过激动α2-AR发挥镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动性、产生类似于人体自然睡眠的镇静等作用。DEX被广泛应用于神经外科、泌尿外科、以及产科分娩镇痛等麻醉中。除此之外，DEX对大脑、心脏、肾脏、肠道、肺等器官功能的影响也被广泛的关注。本文主要针对DEX对器官功能的影响及机制作一综述。

    1 脑功能的影响及机制

    1.1脑功能的影响DEX对脑功能的保护作用是1991年由Hoffman WE等在大鼠短暂全脑缺血模型中首先发现的。他们在实验中发现，DEX预处理可以使血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素的水平显著下降，并且这种效应可以被阿替美唑拮抗;进一步分析表明血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素的浓度与神经系统功能的受损程度呈正相关。Sanders等[1]研究发现，DEX能够剂量依赖性的提高离体皮质神经元的生存率，特别是0.1～100 μmol/L的DEX能够剂量依赖性的减少渥曼青霉素所导致的细胞凋亡，产生神经保护作用。另有实验表明用十字孢碱或者渥曼青霉素处理使皮质神经元细胞凋亡，给予Dex处理后发现，Dex能呈剂量依赖性地降低皮质神经元细胞的损伤，但是这种神经保护作用并没有随Dex剂量的增加而加强[1]。

    1.2 脑功能影响的机制

    1.2.1减少兴奋性氨基酸的释放:脑组织缺血、缺氧时，谷氨酸、天冬氨酸等兴奋性氨基酸的增加会造成脑组织的损害。另外细胞外高浓度的谷氨酸会诱导细胞凋亡。DEX可抑制钙离子通道的开放和激活外向型钾离子通道的开放，降低细胞内钙离子浓度，导致谷氨酸递质囊泡破裂少，同时DEX通过氧化机制促使星状细胞中谷氨酰胺的代谢加快，使其作为兴奋性氨基酸的前体的活性降低从而抑制谷氨酸的释放。

    1.2.2减少神经元的凋亡:脑缺血引起脑组织细胞损伤导致神经元坏死及凋亡 ......