张淑娟 蔡然 赖斌 张占强 宋彦增 李忆兰 张钗 刘晓蒙 王新 张杰根 韩硕

    伏立康唑肝毒性风险因素研究

    张淑娟蔡然赖斌张占强宋彦增李忆兰张钗刘晓蒙王新张杰根韩硕

    【摘要】目的探讨伏立康唑相关的肝毒性在中国人群中的发生率及其影响因素。方法一项单中心回顾性队列研究，收集2013年7月1日至2015年4月20日应用伏立康唑治疗至少2个剂量的患者。比较了发展为肝毒性和没有发展为肝毒性患者的特征，对患者的特征及肝毒性结果进行描述性分析，对潜在的风险因素(年龄、基础疾病、肝病史、治疗持续时间、合并使用的其他肝毒素药物)之间的关系进行lojistic回归分析。结果18.6%发生肝毒性，其中8.6%(6/70)为生化肝毒性，10%(7/70)为临床肝毒性。没有患者因为肝毒性停止治疗。可以认为使用伏立康唑≥10 d和<10 d生化肝毒性和临床肝毒性发病率不同，莫沙必利、莫西沙星是引起临床肝毒性的危险因素。结论

    使用伏立康唑具有较高的肝毒性风险，尤其是合并使用肝毒性药物，使用时应进行密切监测。

    【关键词】抗真菌药;伏立康唑;肝毒性;影响因素;不良反应;肝功能

    作者单位: 072750河北省涿州市医院药剂科(张淑娟、蔡然、宋彦增、刘晓蒙)，呼吸科(张占强、张钗、张杰根、韩硕)，肿瘤科(赖斌、李忆兰)，院感科(王新)

    E-mail: cr693@163.com

    伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强、能通过血脑屏障、口服生物利用度高等特点，广泛用于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属的预防和治疗。但不良反应较常见，发生率为35.7%[1]，主要包括神经系统损害、肝胆系统损害、视觉损害、皮肤反应、变态反应、肾功能损害、周围性水肿、骨膜炎、低血糖等[2]。其中肝毒性发生率较高，为7.4%[1]，国外有研究为6.3%[3]，在严重肝功能障碍患者中肝毒性的发生率为69%[4]，在抗真菌药导致的肝毒性中，继特比萘芬和氟康唑后排名第三[5]。肝毒性常常导致患者停药，对于一些感染又有很少的替代药物，所以明确伏立康唑肝毒性的影响因素，避免肝毒性的出现具有很重要的意义，经查阅国内外文献发现但患者的年龄、体重，给药剂量、血药浓度、给药方式、代谢酶的基因型等对肝毒性的影响还不明确[6]。因此，我们进行了单中心回顾性队列研究，以确定伏立康唑相关的肝毒性在中国人群中的发生频率及其相关的影响因素，减少或者避免患者肝毒性的发生。

    1 资料与方法

    1.1一般资料我院2013年7月至2015年4月期间应用伏立康唑的患者147例 ......