郭清 吕英璞 张玮璨 杨艳景 宋玉霞

    子宫颈癌组织中CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2的表达及意义

    郭清吕英璞张玮璨杨艳景宋玉霞

    【摘要】目的探讨人子宫颈癌(宫颈癌)组织CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2的表达，进一步研究宫颈癌发病的过程和转移机制。方法运用免疫组化法检测23例人宫颈癌患者(试验组)和因多发性子宫肌瘤行全子宫切除的患者25例(对照组)宫颈组织标本中CXCL12-CXCR4和MMP2-TIMP2的表达，研究其与子宫颈癌发病的相关性。结果与对照组相比宫颈癌组织中CXCL12及CXCR4阳性表达较多(P<0.05) ;与对照组相比，宫颈癌组织中CXCL12及CXCR4呈现高表达，二者与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2阳性表达较多(P<0.05)，与对照组相比，宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2呈现高表达(P<0.05)。CXCL12与MMP2呈正相关(r=0.452，P<0.05) ; CXCL12与TIMP2呈正相关(r=0.533，P<0.05)。结论宫颈癌发病和转移可能与CXCL12-CXCR4生物轴及MMP2-TIMP2密切相关，CXCL12是在其中起着重要作用。

    【关键词】趋化因子; CXCL12; CXCL12-CXCR4; MMP2-TIMP2;宫颈肿瘤

    子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，高发年龄为50～55岁，严重影响女性的健康和寿命[1]。宫颈癌的转移表现出高度的组织特异性。趋化因子具有趋化、上调整合素的表达，活化白细胞，促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放和调节血管生成作用，其在肿瘤向骨、淋巴结等器官转移中起到重要作用。CXCL12-CXCR4生物轴在肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生长和肿瘤侵袭转移过程中起重要作用，它通过多种信号通路的激活而介导肿瘤细胞发生多种生物学行为，并在其中起重要作用[1]。肿瘤细胞在转移过程中必须突破由细胞外基质和基膜组成的细胞外基质屏障，肿瘤细胞本身可以产生和分泌降解细胞外基质(extracellular matrixc，ECM)成分的蛋白水解酶，因此它与肿瘤侵袭转移关系密切。其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)是最重要的一类，MMP活性又可被金属基质蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMP)所抑制[2]。因此，本研究利用免疫组化的方法，通过对人宫颈癌组织中的趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12以及MMP2-TIMP2进行研究 ......