钟丽球黎艺毅

    伊伐布雷定在慢性心力衰竭治疗中的应用

    钟丽球黎艺毅

    【摘要】伊伐布雷定是第一个窦房结起搏电流(If)选择特异性抑制剂，以剂量依赖性方式抑制If，降低窦房结发放冲动的频率，从而减慢心率。伊伐布雷定与目前临床常用的减慢心室率药物β受体阻滞剂不同，其在减慢心率的同时无负性肌力和负性传导作用，不会引起呼吸道收缩或痉挛及停药后无反跳现象等不良反应，亦不干扰血压，在慢性心力衰竭治疗方面展现了良好的应用前景。

    【关键词】伊伐布雷定;慢性心力衰竭

    多项临床研究验证，心率增快是心力衰竭患者远期预后不佳的预测因子和独立危险因素，心率每分钟增加5次可使心血管病死率及心力衰竭再住院率增加16%[1]，减慢心率有助于优化心力衰竭的治疗。可见，有效控制心率对慢性心力衰竭患者的意义尤为重要。目前临床应用最广泛的控制心率药物β受体阻滞剂因其自身不良反应和禁忌证，使其在临床应用中受到一定的限制[2]。伊伐布雷定是一种新型控制心率的药物，其特异选择性抑制窦房结的起搏电流(If)[3]，使起搏细胞动作电位舒张期去极延缓而减慢心率。近期多项临床研究表明伊伐布雷定能减少心力衰竭或心血管原因死亡的风险，改善心力衰竭患者远期预后，并显示出良好的安全性。2005年伊伐布雷定在欧洲获准上市用于心力衰竭和心绞痛治疗，2015年4月该药先后在美国及我国上市，宣布批准伊伐布雷定用于慢性心力衰竭的治疗，以减少心力衰竭恶化而住院的风险[2]。本文对伊伐布雷定在慢性心力衰竭治疗中的作用及进展综述如下。

    1 伊伐布雷定的作用机制、药理学特性

    1.1作用机制正常生理状态下，窦房结的自主节律最快，因而决定着整个心脏的节律。在静息状态下，细胞处于超极化状态，窦房结起搏细胞能够自发地产生缓慢的舒张期去极化。自发舒张期去极化由4个离子通道共同产生: Ik通道、If通道、ICaT通道、ICaL通道。If电流是心脏动作电位4期内向电流，内流离子主要是Na+，也有K+参与，是窦房结的主要起搏电流。If通道决定舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率，因此其控制着连续动作电位间隔。伊伐布雷定以剂量依赖性方式抑制If电流，降低窦房结发放冲动的频率，从而减慢心率。

    1.2药理学特性伊伐布雷定为选择性特异性If电流抑制剂，对窦房结有选择性作用。其作用机制决定其在减慢心率的同时无负性肌力和负性传导作用，不会引起呼吸道收缩或痉挛及停药后无反跳现象等不良反应，亦不干扰血压。伊伐布雷定口服给药后，在空腹条件下约1 h内达到血浆峰浓度，绝对口服生物利用度约40% ......