杨秀红 常鸿 刘正泉

    促血管生成相关蛋白在乳腺肿瘤发展进程中的作用

    杨秀红常鸿刘正泉

    【摘要】多种蛋白参与了肿瘤的血管生成，与肿瘤的发展、转移密切相关。本文综述血管内皮细胞生长因子、上皮生长因子受体、血管生成素等促血管生成相关蛋白在乳腺肿瘤的淋巴转移、病理分级、癌细胞浸润以及预后的关系，阐明以这些促血管生成蛋白为靶点抗血管生成的治疗措施对于乳腺肿瘤的防治发挥着积极作用。

    【关键词】乳腺癌;血管新生;血管内皮细胞生长因子;上皮生长因子受体;血管生成素

    肿瘤的发生、发展和转移依赖于肿瘤组织新生血管形成，血管形成构建了肿瘤组织新的血液循环，为肿瘤细胞提供氧及营养物质、排出代谢物，以满足肿瘤细胞代谢生长需要，故血管新生是肿瘤细胞生长、生存的物质基础。因此，研究血管生成在肿瘤发生发展中的作用具有很强的实用意义[1]。一方面，研究肿瘤组织血管生成的发生机制，有利于揭示肿瘤细胞恶性增生、转移的机制;另一方面，研究抑制肿瘤组织血管生成的药物或作用靶点，有利于寻找抗肿瘤的干预措施。肿瘤血管生成的过程涉及:血管基底膜及细胞外基质的降解、内皮细胞迁移、内皮细胞增殖、管腔结构与血管外膜的形成等;凡是引起其中任一过程变化的因素均可影响肿瘤的血管生成[2]。目前的研究认为，多种蛋白参与了肿瘤的血管生成;有的蛋白促进血管生成，称为血管生成促进因子;有的蛋白抑制血管生成，称为血管生成抑制因子;这些蛋白之间的平衡控制着肿瘤的血管新生过程[3]。乳腺癌是一种常见的妇科肿瘤，由于具有易转移的特点，严重影响着患者的生活质量，也是目前肿瘤研究领域的热点。鉴于血管生成在肿瘤发生发展中的重要作用，近年来，人们深入了解了血管生成与乳腺肿瘤中的关系，初步阐明了与血管生成相关的诸多因子或蛋白在乳腺肿瘤发展进程中的作用与意义，为乳腺肿瘤的诊断、靶向治疗提供了一定的依据[4，5]。本文主要综述与血管生成相关的、常见的调节蛋白的变化对乳腺肿瘤血管生成的作用，阐明血管生成在乳腺肿瘤发展进程中的意义以及以抗血管生长为目的的干预措施对乳腺肿瘤的治疗作用。

    1 血管内皮细胞生长因子在乳腺肿瘤发展进程中的作用

    在肿瘤血管新生过程中，血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)作为一种重要的血管生成促进因子，主要功能在于刺激血管内皮细胞发生有丝分裂、增殖与迁移，促进血管生成。最初，学者们应用免疫组织化学染色技术观察了乳腺癌及乳腺腺癌区VEGF的表达，均发现组织VEGF的高表达与乳腺癌淋巴结转移、癌细胞浸润程度和病理分级呈正相关 ......