杨立军 郑文武 周安传 苏晓哲 吴亚东 李珅

    050051 河北省石家庄市第一医院泌尿外科

    ·综述与讲座·

    Livin蛋白生物学特性及在肿瘤表达中的研究进展

    杨立军郑文武周安传苏晓哲吴亚东李珅

    050051河北省石家庄市第一医院泌尿外科

    【摘要】Livin具有明显的抗细胞凋亡作用，因此对其生物学特性进行研究有重要意义。本文对Livin基因及蛋白结构、细胞和组织分布、抗细胞凋亡的作用和机制进行阐述，同时对Livin在黑色素瘤、肺癌、绒毛膜细胞癌、消化系统恶性肿瘤、膀胱移行细胞癌的关系进行阐述，为临床指导治疗、判断预后提供理论依据。

    【关键词】Livin蛋白；生物学；肿瘤

    凋亡抑制蛋白(IAP)是一类内源性抑制因子，其过度表达引起凋亡不足，与肿瘤发生密切相关。鉴于Livin具有明显的抗细胞凋亡作用,人们开始关注其与肿瘤发生的关系。有学者采用Northernblot或RT-PCR方法,证实LivinmRN在人多种类型的肿瘤细胞系中高表达,包括黑色素瘤(MeWo, A375, G361, SK Mel29),淋巴瘤(Ramos, Raji)、大肠癌(HT29, HT29MTX),前列腺癌(PC3, DU145),白血病(K562, HL60, Jurkat, MOLT4)及头颈部肉瘤(HeLa)等[1-3]。有文献报道以Livin基因为靶点的RNAi技术也可以有效的特异性阻断内源性Livin基因的表达，使得caspase-3活化，明显增强各种促凋亡因素(如阿霉素、紫外线照射、TNF-α)导致的细胞凋亡率[4]。用Livin基因的反义核酸和Smac肽反向调节Livin基因的抗凋亡活性也收到明显的效果，包括促进化疗药物的促凋亡作用[2,3]。近年来, Livin基因在膀胱移行细胞癌的诊断治疗及预后方面的研究日益深入，本文就其蛋白生物学特性及与肿瘤，尤其是膀胱移行细胞癌关系做一综述。

    1Livin蛋白概述

    1.1Livin基因及蛋白结构Livin是由 4个不同的实验小组采用IAP同源序列(BIR或RING)寻找的方法,分别从人类基因组cDNA文库中克隆得到[1]。Kasof 等[2]将该基因命名为Livin。Lin等[3]由人胎肾cDNA文库中分离到该基因,故将其称为KIAP(kidneyIAP );Vucic等[5]因发现该基因在人黑色素瘤细胞中表达较高,所以称之为ML-IAP(melanoma IAP);Ashhab等[6]发现了该基因存在2个剪接变异体,分别命名为Livinα和Livinβ ......