李蕊 王秀丽

    ·综述与讲座·

    细胞外信号调节激酶在紫杉醇诱发神经痛中的作用机制

    李蕊王秀丽

    【摘要】细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulate kinase,ERK)是一类丝/苏氨酸蛋白激酶，介导多种信号的胞内转导。糖尿病、神经损伤、化疗药物等引发的神经痛及炎性痛的发生发展都与ERK的磷酸化增加有关，继而认为紫杉醇诱发神经痛的发生发展也与ERK活化密切相关。这一新的发现为临床治疗紫杉醇诱发神经痛提供了新的思路和研究方向。本文主要从ERK的基本特性、紫杉醇诱发神经痛的可能机制及ERK参与其形成的可能机制以及影响ERK发挥作用的因素等方面进行了综述。

    【关键词】细胞外信号调节激酶；紫杉醇；神经痛

    细胞外信号调节激酶(extracellular signal- regulate kinase,ERK)是小胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)家族中的一员,介导多种信号的胞内转导。ERK在各种疼痛中均发挥着重要作用，近年来ERK在神经痛中的作用机制日益受到关注，尤其是在紫杉醇诱发神经痛中的作用成为研究热点。紫杉醇作为一线抗癌药物，对各种恶性肿瘤均有显著疗效，已广泛用于肿瘤患者的临床治疗，但其在使用过程中表现出一种呈剂量依赖的神经毒性，即紫杉醇所诱发的外周神经病理性疼痛[1]，由于对目前临床上所使用的镇痛药均不敏感，故临床上仍缺乏有效的治疗手段。根据研究提示，ERK可能在紫杉醇诱发神经痛中发挥重要作用。本文旨在对ERK在紫杉醇诱发神经痛中的作用机制及其研究进展做一综述。

    1ERK信号传导通路

    1.1ERK基本特性ERK是由Boulton等[2]于20世纪90年代初期分离鉴定的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，是传递丝裂原信号的信号转导蛋白。正常情况下ERK位于胞浆，被激活后转位进入细胞核，调节转录因子活性，产生细胞效应。经人工克隆和序列测定分析已知：ERK家族有5个亚族，包括ERK1～ERK5。ERK1和ERK2途径在ERK家族中表达最为广泛，ERK1/ERK2是两个高度同源的亚族,相对分子量分别为44 kD和42 kD,具有丝氨酸(Ser)和酪氨酸(Tyr)双重磷酸化能力。ERK5于1995年由 Zhou等[3]首次克隆，分子量为120 kD,也被称为大丝裂原活化蛋白激酶 1(big MAP kinase1,BMK1),其N末端包含有蛋白激酶区,与ERK1/2有很高的同源性，而C末端具有独特的羧基末端结构域 ......