李敏 李少燕 张爱国 张玉梅 苑霖 贾佩佩

    ·药物研究·

    HPLC-MS-MS测定犬血浆中间尼索地平含量

    李敏 李少燕 张爱国 张玉梅 苑霖 贾佩佩

    目的 利用HPLC-MS-MS测定Beagle犬血浆中间尼索地平的含量，并计算药动学参数。方法 利用Symmetry C18柱，20℃下，以乙腈-水(70∶30, v/v)为流动相，流速为0.8 ml/min，检测波长237 nm。采用负离子多离子反应监测，用于定量分析的离子反应为m/z 387.0→ m/z 122.0。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白，进样质谱分析。结果 方法的最低定量下限为0.25 ng/ml；间尼索地平检测浓度在0.25～20 ng/ml的范围内线性关系良好(r=0.9943)。药代动力学参数：Cmax为(13.86±3.12)ng/ml，Tmax为(2.6±2.25)h，t1/2为(9.37±2.74)h，ke为(1.24±0.52)×10-3，AUC0-t为(88.46±4.79)ng·h-1·ml-1，AUC0-∞为(98.35±1.89)ng·h-1·ml-1。结论 本法灵敏度高，操作方便，适合于Beagle犬血浆中间尼索地平的药动学研究。

    间尼索地平；HPLC-MS-MS；药动学

    高血压是持续血压过高的疾病，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，稍有不慎会引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等疾病，因此已引起人们的高度重视。间尼索地平(m-Nisoldipine)是新型的1，4-二氢吡啶类血管扩张性钙通道受体拮抗剂[1,2]，具有良好的降压效果[3-5]。本文旨在通过优化色谱质谱条件，采用液-质联用(LC-MS-MS)技术测定Beagle犬血浆中间尼索地平的含量[6-9]，进行药代动力学研究[10-15]。

    1 仪器与试药

    1.1 试验仪器 Agilent 1100LC/MSD色谱系统API 4000型液相色谱-三重四级杆质谱联用仪，配有ESI源(美国ABI公司)；Shimadzu 20A 系统输液泵：二元梯度泵、在线脱气机、柱温箱(日本Shimadzu公司)；MDS Sciex Analyst software (version1.4.1，美国ABI公司)；TG16-WS型离心机(湖南湘仪离心机仪器有限公司)。

    1.2 药品及方法 间-尼索地平对照品(河北医科大学药学院提供)；乙腈(色谱纯，Fisher化学公司)；醋酸铵(色谱纯，Tedia化学公司)。6只Beagle犬(购自上海新冈实验动物场)体重7～11 kg ......