胡宁宁 张翠欣 韩旭

    050051 石家庄市，河北医科大学第三医院临床药学部(胡宁宁、张翠欣)，药剂科(韩旭)

    ·综述与讲座·

    环孢素A药物相互作用及临床应用

    胡宁宁张翠欣韩旭

    050051石家庄市，河北医科大学第三医院临床药学部(胡宁宁、张翠欣)，药剂科(韩旭)

    【摘要】环孢素A作为一种强效免疫抑制剂，在1978年首次用于临床肾移植受者抗排斥反应的治疗，近年来随着研究的不断深入，环孢素A联合其他药物在神经系统疾病、溃疡性结肠炎、干眼症、再生障碍性贫血、肾病综合征、系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫缺陷疾病领域也有很好疗效。但环孢素A血药浓度受许多因素的影响，如年龄、性别、药物、食物、环境等。不同个体对环孢素A的吸收、代谢也存在差异。本文就近年环孢素A药物相互作用及临床应用进行综述。

    【关键词】环孢素A；临床应用；相互作用

    环孢素A是1971年从真菌中分离提取的一种由11种氨基酸组成的亲脂性环多肽，具有很强的免疫抑制作用，通过抑制T淋巴细胞增殖和IL-2的产生及阻断γ-干扰素的释放而发挥作用，主要应用于临床器官移植患者。现也广泛用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病。因其生物利用度低，治疗窗窄，药动学个体差异大，不良反应多，则环孢素A血药浓度受许多因素的影响。本文就近年环孢素A药物相互作用及临床应用进行综述。

    1环孢素A药代动力学

    环孢素A口服吸收差且不完全，个体差异较大且受很多因素影响。主要由肝脏代谢、胆汁排泄，仅约0.1%的药物以原药形式从尿中排出，在全血或血浆中的达峰时间为3.0～6.0 h，吸收半衰期为0.6～2.3 h，生物利用度为5%～89%，与红细胞及血浆蛋白结合率很高，全血浓度与血浆浓度之比约为2.0[1]。许多研究表明CYP3A4、CYP3A5及MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学产生影响[2]。环孢素A的代谢与年龄也有关，儿童半衰期短，用药量比成人高。

    2环孢素A药物相互作用

    环孢素A经肝药酶P450代谢，与环孢素结合蛋白(CyP)结合形成复合物，再与神经钙蛋白(CN)结合后抑制其磷酸酶活性，从而影响IL-2及其他因子的转录、阻断T细胞激活，使T细胞处于G0期，不能向G1期过渡。因此经肝药酶P450代谢的药物、食物都可能与环孢素A发生相互作用。药物与食物对环孢素A血药浓度的影响[3,4]。见表1。

    3环孢素A的临床应用

    3.1器官移植1978年环孢素A开始用于临床，并成功的用于移植器官抗排斥反应的治疗 ......