朱芳 黄向华 宫心鹏

    056002 河北省邯郸市第一医院(朱芳)；河北医科大学第二医院(黄向华、宫心鹏)

    ·综述与讲座·

    TCDD对孕酮受体亚型的调节及与EMS发病的相关性

    朱芳黄向华宫心鹏

    056002河北省邯郸市第一医院(朱芳)；河北医科大学第二医院(黄向华、宫心鹏)

    【摘要】2，3，7，8-氯代二英(TCDD)与子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)的发病有关。本文从目前国内外对孕酮受体亚型及其与EMS发病相关性的研究现状出发，介绍孕酮受体亚型结构与功能及其在EMS中的表达，通过对TCDD作用后子宫内膜孕酮受体及亚型的表达分析，论述TCDD对孕酮受体亚型的调节及其与EMS发病相关性。并在此基础上提出深化研究TCDD的内分泌干扰机制以及寻找特异性更高的激素受体作用物应用于激素依赖性疾病的治疗。TCDD对孕酮受体亚型的调节导致EMS发生与发展。

    【关键词】子宫内膜异位症；2，3，7，8-氯代二英；孕酮受体

    1孕酮受体及其亚型与EMS相关性

    1.1孕酮受体结构与功能[6]孕激素活动通过其受体介导，孕酮受体(PR)属于核受体家族成员之一，人孕酮受体(HPR)有多种亚型HPRA、HPRB、HPRC、HPRM等，它们都是HPR基因产物。其中最为主要为HPRA及HPRB，它们由2种不同的启动子，2个不同位置的翻译起始密码子AUG1,AUG2分别转录和翻译。PR从氨基酸序列N-末端到C-末端可分为A/B、C、D、E、F5个区域，A/B区即氨基末端为高变区，是受体抗体结合部位，该区有3个反式作用区域AF1、AF3、ID。AF1、AF3是反式作用激活结构域，可以募集受体激活蛋白来调节靶基因的启动激活作用，AF2位于羟基末端，作用同AF1、AF3,且AF3为HPRB所特有。ID是转录抑制区，可以募集转录辅助抑制蛋白，两者共有，但只在HPRA起作用，抑制AF1、AF2、ER但不抑制AF3功能。ID有利于HPRA与辅助抑制子(SMRT)结合，与HPRB不同，HPRA不能有效募集辅助激动子SRC-1和GRIPI,因此HPRA转录活性比HPRB弱，并且还可抑制HPRB的功能，C区为受体与DNA结合区域，能与基因调控区的特定DNA序列结合。D区为绞链区，无配体存在时可结合热休克蛋白HSP90,从而阻止受体间形成二聚体 ......