李敏 胡金梅 张锦 李秀轻 李玮桓 苑巍

    063000 河北省唐山市，华北理工大学附属医院药学部(李敏、胡金梅、张锦、李玮桓、苑巍)；河北医科大学第二医院(李秀轻)

    ·药物研究·

    液质联用分析间尼索地平消旋体大鼠组织分布特征

    李敏胡金梅张锦李秀轻李玮桓苑巍

    063000河北省唐山市，华北理工大学附属医院药学部(李敏、胡金梅、张锦、李玮桓、苑巍)；河北医科大学第二医院(李秀轻)

    【摘要】目的利用液质联用技术研究大鼠体内间尼索地平消旋体的组织分布特征。方法20℃下，利用C18柱，以乙腈-水(70∶30, v/v)为流动相，流速为0.8 ml/min，检测波长237 nm。扫描方式采用多重反应监测,离子化模式采用ESI选择性负离子检测。组织匀浆液采用正己烷-乙醚(1∶1)萃取，进样LC-MS-MS分析。结果大鼠灌胃给予间尼索地平消旋体20 mg/kg后，在大鼠小肠、肺和肝中，30和150 min的分布量均较90 min高，在脑组织中也有一定的分布。结论本法灵敏度高，操作方便，适合于大鼠体内间尼索地平消旋体的组织分布研究，为其临床实验研究与新药申报提供了理论依据。

    【关键词】间尼索地平；消旋体；液质联用；药动学

    目前，高血压是最常见的慢性病，也是引起心脑血管病最主要的危险因素，高血压可能会导致脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等严重并发症，因此，研制与开发防治高血压的药物具有重要的社会意义。间尼索地平(m-Nisoldipine)消旋体作为新型的1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂[1,2]，在降压方面效果显著[3-5]。本研究以SD大鼠为研究对象，通过优化色谱质谱条件，采用液-质联用(LC-MS-MS)技术[6-8]对间尼索地平消旋体在大鼠体内的组织分布特征进行全面研究[9-12]。

    1仪器与试药

    1.1仪器Agilent 1100LC/MSD色谱系统API 4000型液相色谱-三重四级杆质谱联用仪，电喷雾离子化源(ESI源)(美国ABI公司)；液相色谱输液泵：Shimadzu 20A 系统：二元梯度泵、在线脱气机、柱温箱(日本Shimadzu公司)；MDS Sciex Analyst software (美国ABI公司)；LG16-W型离心机(北京医用离心机厂)。

    1.2试药间-尼索地平对照品(河北医科大学药学院提供)；甲醇、乙腈均为色谱纯(美国Tedia公司)。 SD大鼠，20只，体重(250±10)g左右，雄性(河北医科大学实验动物中心提供；合格证编号为DK0705-0076号) ......