张军红 王春华 吴秀云 卢新阁 王莉菲 杨蕾蕾 王秋红

    Notch3在鼻咽癌中的基础研究及临床意义

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    目的探讨Notch3是否可以作为判断鼻咽癌复发、转移和化疗预后的分子生物学指标。方法Western blot检测鼻咽癌细胞系CNE2沉默Notch3的效果，球形成实验分析沉默Notch3对癌症干细胞的影响；通过Western blot检测上皮细胞标志E-cadherin和间质细胞标志Vimentin的表达分析沉默Notch3对鼻咽癌细胞EMT的影响；检测鼻咽癌细胞上清中乳酸的浓度分析在鼻咽癌中沉默Notch3对糖酵解的影响；Western blot检测顺铂作用后Notch3的表达，判断Notch3是否可以作为鼻咽癌对化疗药物敏感的指标。结果Western blot结果显示寡核苷酸干扰序列可以明显抑制沉默鼻咽癌细胞系CNE2中Notch3的表达。通过球形成实验发现在鼻咽癌细胞系CNE2中沉默Notch3后球形结构明显增加，说明沉默Notch3后干细胞增加。通过Western blot发现鼻咽癌细胞系CNE2沉默Notch3后上皮细胞标志分子E-cadherin表达减少，间质细胞标志分子Vimentin表达升高，说明沉默促进鼻咽癌细胞EMT转化。通过检测上清液中乳酸的浓度发现鼻咽癌细胞CNE2发现沉默Notch3后乳酸浓度升高，表明糖酵解增加。Western blot发现化疗药物顺铂作用鼻咽癌细胞系CNE2 后Notch3表达减少，表明Notch3可以作为判断化疗药物有效的指标。结论在鼻咽癌细胞系CNE2中沉默Notch3后癌症干细胞增加，促进EMT转换，糖酵解增加。化疗药物顺铂作用CNE2细胞后Notch3表达减少。因此，Notch3可以作为判断鼻咽癌复发、转移和化疗预后的分子生物学指标。

    鼻咽癌；Notch3；癌症干细胞；EMT；糖酵解

    鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一[1,2]。现今鼻咽癌治疗的主要手段是放射治疗，不过单纯的放射治疗5年生存率50%～60%，其中远处转移和局部复发是鼻咽癌治疗失败的主要原因[1,3-7]。如何降低转移和复发是当前研究的热点问题。寻找鼻咽癌转移和复发相关的特异性分子标记物对鼻咽癌治疗有重要意义。Notch信号包括Notch1～4，在癌症干细胞自我更新中发挥调控作用，但是笔者未找到相关文献表明哪个Notch蛋白在鼻咽癌癌症干细胞中调控自我更新中发挥作用。我们的目的是研究Notch3在鼻咽癌CSC、EMT、糖酵解和化疗中的作用，为临床病理学诊断 ......