王鑫 孙桂芹 周强 李兵 李爱军 陈宁

    血浆NF-κB和IL-8在急性百草枯中毒肾损伤中的作用及褪黑素对其影响的研究

    王鑫孙桂芹周强李兵李爱军陈宁

    目的观察急性百草枯中毒大鼠血浆中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)含量水平的变化，以及褪黑素的影响，探讨急性百草枯中毒导致肾损伤的机制。方法选取126只成年健康SD(Sprague Dawley)大鼠(雌雄各半)随机分为对照组、染毒组、治疗组，染毒组和治疗组分别给予20%百草枯溶液25 mg/kg，腹腔内一次性注射。治疗组大鼠腹腔内每天1次注射褪黑素10 mg/kg，对照组和染毒组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液腹腔内注射。于1、3、7、14、21、28、35 d留取尿液，用免疫比浊法测3组24 h尿蛋白定量；每组各取6只，乙醚麻醉下，由腹主动脉采血，观察比较血浆中NF-κB、IL-8含量的变化。结果与对照组比较，染毒组血浆NF-κB水平在1 d时显著升高，3 d达到高峰，各时段明显高于对照组(P0.05)。结论NF-κB、IL-8在急性百草枯中毒大鼠血浆中的含量发生改变，它们可能参与了百草枯导致肾脏损伤的过程；应用褪黑素治疗，改变了血浆中NF-κB、IL-8含量的变化，可能与褪黑素较强的抗氧化、抑制炎性介质的释放等功能有密切关系。

    百草枯中毒；NF-κB；IL-8；肾损伤；褪黑素

    百草枯(paraquat,PQ)是一种非选择性、高效、接触性除草剂，目前，在世界范围内广泛使用。随着其在我国农业上的广泛应用，PQ中毒也日趋增多。PQ除草效果好，但它对人畜具有很强毒性，因自服或误服引起急性中毒屡有发生。我国虽无PQ中毒的正式统计资料，但根据诸多文献报道，PQ中毒已成为最常见的农药中毒之一，在有些地区已成为继有机磷农药中毒之后排第二位、死亡绝对数占第一位的农药中毒类型[1]。由于其发病机制还不十分清楚，也无特效解毒药物，因此PQ中毒所引起的机体病理生理变化成为当前急诊中毒治疗学研究的热点。PQ进入体内后，以原形从肾脏排出，所以肾功能的健全对体内PQ的清除至关重要[2]。但是，在急性PQ中毒中，肾损伤的具体机制尚未完全阐明。本研究通过观察急性PQ中毒大鼠模型的肾组织病理学改变，通过测定大鼠尿蛋白的含量和外周血中NF-κB、IL-8的变化，以及褪黑素(melatonin,MT)对其的影响，探讨急性PQ中毒导致肾损伤的机制以及MT对其的治疗作用。

    1 材料与方法

    1.1实验材料及试剂清洁级成年健康(sprague dawley ......