杨立军 郑文武 周安传 苏晓哲 吴亚东 李珅

    Livin和Bcl-2蛋白生物学特性及与膀胱移行细胞癌关系的研究进展

    杨立军郑文武周安传苏晓哲吴亚东李珅

    Livin与Bcl-2均为凋亡蛋白抑制因子，二者表达水平升高会打破细胞增殖凋亡平衡，二者可能参与了肿瘤的发生发展过程。本文对Livin和Bcl-2蛋白生物学特性、细胞凋亡的调控作用，二者与膀胱移形细胞癌的关系进行探讨。对临床指导治疗、判断预后提供理论依据。

    Livin；Bcl-2；肿瘤，膀胱

    细胞增殖和凋亡因子的失衡是导致肿瘤发生发展的主要原因，其中细胞凋亡还与肿瘤患者治疗和预后有密切关系，同时也是肿瘤药物开发的研究热点。Livin与Bcl-2均为凋亡蛋白抑制因子，二者表达水平升高会打破细胞增殖凋亡平衡，其在不同肿瘤中均有不同程度的高水平表达，这可能与Livin与Bcl-2参与肿瘤的发生发展过程有关。膀胱移行细胞癌在男性患者中高发，且病因不明。本文对Livin与Bcl-2的生物学特性及其蛋白表达与膀胱移行细胞癌的关系进行阐述。

    1 Livin与膀胱移行细胞癌

    1.1Livin基因及蛋白结构 Livin是由 4个不同的实验小组采用IAP同源序列(BIR或RING)寻找的方法,分别从人类基因组cDNA文库中克隆得到[1]。Kasof等[2]将该基因命名为Livin ;Lin等[3]由人胎肾cDNA文库中分离到该基因 ,故将其称为KIAP(kidneyIAP);Vucic等[4]因发现该基因在人黑色素瘤细胞中表达较高,所以称之为ML-IAP(melanoma IAP);Ashhab等[5]发现了该基因存在2个剪接变异体,分别命名为Livin α和Livin β，我们将其统称为Livin。Livin基因位于人染色体20q13.3,全长4.6 kb,包含7个外显子。基因转录产物mRNA长1.4 kb,这与Livin全长cDNA大小一致。此外还发现存在长约2.2 kb、2.8 kb和4.0 kb的转录子,这可能与mRNA3′端非翻译区多腺苷酸化或存在未剪接加工成熟的前体RNA有关。Livin蛋白N端仅包含1个BIR结构,C端含1个RING环指结构。Livinα和Livinβ分别由298和280个氨基酸组成,二者相差的18个氨基酸由介于BIR和RING结构之间的第6外显子5′端54bp的基因序列编码。Livin氨基酸残基C124、C127、H44及C151与锌原子结合，以稳定整个重叠结构。Livin α和Livin β蛋白分子量分别为39 000和37 000[2-5] ......