潘文森 于金香 顾莹 杨红申

    ·论著·

    阿托伐他汀对哮喘大鼠气道炎症及气道重构的影响

    潘文森于金香顾莹杨红申

    目的探讨阿托伐他汀对卵清白蛋白致敏哮喘模型大鼠气道炎症和重构的影响。方法清洁级SD雄性大鼠24只按随机数字表法分为对照组、哮喘组和阿托伐他汀组，每组8只。对照组大鼠采用0.9%氯化钠溶液(生理盐水)进行致敏和激发，哮喘组大鼠采用卵清白蛋白致敏和激发，阿托伐他汀组在致敏和激发前以阿托伐他汀口服。采用肺功能检测3组大鼠气道呼气阻力；采用图像分析软件测定肺组织切片中的支气管壁内周长、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积；胶原表达通过气道壁Masson染色进行观察；实验动物血清中白介素-13(IL-13)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平以ELISA法测定。结果肺功能检测显示哮喘组平均呼气阻力显著升高，阿托伐他汀组低于哮喘模型组(P1 材料与方法

    1.1材料

    1.1.1动物及分组：健康雄性SD大鼠24只，体重180～220 g，购于河北医科大学动物中心(实验动物许可证号：1505010)。按随机数字表法分为健康对照组、哮喘模型组和阿托伐他汀干预组，每组8只。

    1.1.2主要试剂：鸡卵清白蛋白(OVA)购自美国Sigma公司；阿托伐他汀(Liptor，立普妥，美国辉瑞制药公司)购自河北医科大学第二医院；IL-13及 TGF-β1 ELISA试剂盒购自美国R&D公司。

    1.2方法

    1.2.1模型制作：哮喘组、干预组大鼠于第1天、第7天腹腔注射含OVA 100 mg和氢氧化铝100 mg的混悬液2 ml和百日咳疫苗1 ml进行致敏。于第15天开始将大鼠置于熏箱中雾化吸入OVA进行激发，隔日1次，30 min/次，每激发4次后增加1次OVA浓度(其浓度由1%、1.5%、2%、2.5%、3%逐渐递增)，共激发20次。阿托伐他汀干预组，造模同时开始服用阿托伐他汀4 mg·kg-1·d-1，直至整个实验结束外，余与哮喘模型组相同。正常对照组的试验流程与上2组相同，但使用0.9%氯化钠溶液进行致敏与激发。

    1.2.2动物肺功能检测：最后1次激发后，用1%戊巴比妥钠(100 mg/kg)腹腔注射麻醉。行颈静脉穿刺留置导管，切开气管行气管插管。连接动物呼吸机进行通气，待呼吸机基线平稳后检测动物肺功能，通过软件计算气道阻力。

    1.2.3血清采集及TGF-β1与IL-13的ELISA检测：待2组大鼠在检测完肺功能后将动物处死，打开胸腔右心室穿刺采血，离心(3 000 r/min)10 min ......