刘宇 王培昌

    ·论著·

    DNA聚合酶基因在范可泥贫血症家系突变状态中的影响研究

    刘宇王培昌

    目的通过对范可泥贫血症(fanconi anemia,FA)家系DNA聚合酶基因突变分析，初步观察其稳定突变位点，为上述疾病易感基因风险突变位点的进一步确定奠定基础。 方法FA家系15例成员作为研究对象对家系先征者DNA聚合酶基因家族POLA、POLB、POLD1、POLD2、POLE、POLG测序，检测突变位点，并分析筛选有义突变位点；对家系成员在先征者有义突变区域直接测序。结果FA患儿DNA聚合酶的外显子共有四个突变位点。其中，POLD1 19p13.3-1 3.4 EXON2 50403975 G>A，密码子由CGU变为CAU,氨基酸由精氨酸变为组氨酸；POLE1 12p24.3 EXON43-44 132688389 A>G，密码子由GAG变为GGG，编码氨基酸由谷氨酸变为甘氨酸；家系中患儿的母亲、外祖父发生POLD1 EXON2 50403975 G>A；家系中患儿的外祖母、外祖父、祖母、父亲、母亲、二伯、四伯、大姑、二姑、两个堂姐均发生了POLE1 EXON43-44 132688389 A>G。结论通过对FA家系成员在上述已经筛选出的两个突变位点进行测序，该家族成员广泛携带这两个突变位点。这两个基因的突变位点应得到足够的重视，其可能为FA疾病的稳定突变位点。

    范可尼贫血症；共济失调毛细血管扩张症；DNA聚合酶基因；家系；基因突变；基因表达

    范可泥贫血症(FA)是一种常染色体或X染色体连锁的隐性遗传病，其又称为范可尼综合征，患者具有先天性发育异常、骨髓衰竭、高度癌症易感性等特征。FA在人群中发病比例十分罕见，仅为1∶1 000 000～5∶1 000 000[1]。1927年由瑞士Fanconi[2]首先命名并报道。FA患者的临床表现具有多样性的特点，多伴有FA患者可出现发育迟滞现象， 表现为体格矮小、小头畸形、眼球小，皮肤色素沉着，拇指或桡骨不发育或缺如，呈多指、有指蹼等，还可合并贫血、出血、感染。FA患者多数伴有进行性骨髓衰竭，最终约90%的FA患者死于此原因[3]。患者还好发肿瘤，25%的FA患者以实体肿瘤而就诊[3]，其中多见鳞状细胞癌(食管癌、阴道癌)和头颈部癌，此外还有脑瘤、星状细胞瘤、肝癌、肾母细胞癌和乳腺癌等[4]。近年来对FA的研究进展快速，现临床将FA分为15 个亚型，并已有15 个相关基因相应被克隆，且发现这15个基因中任何一个特定突变或缺失均与不同的FA亚型相对应，呈现不同的临床特征 ......