刘雪峰 张睿

    糖尿病肾病与细胞因子的相关性研究进展

    刘雪峰张睿

    糖尿病肾病(DN)为糖尿病常见并发症之一，其病因大致分为遗传因素、糖脂代谢紊乱、细胞因子、炎性反应、微循环障碍等，多种病因可单独或协同对肾小球、肾血管、肾小管、肾间质产生损害，最终导致肾衰竭，细胞因子激活是其病变形成的直接原因，细胞因子间相互作用形成了糖尿病肾病细胞因子网络，主要包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β)、白介素因子(IL-18、IL-6、IL-8)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF-BB)等。对DN与细胞因子的相关性研究为DN治疗提供了理论基础支持，对DN做出早期诊断和治疗提供了参考。

    细胞因子；糖尿病肾病

    糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的并发症之一，是导致1型糖尿病患者死亡的主要原因，而在2型糖尿病中危险程度仅次于心脑的并发症[1]。流行病学显示1型糖尿病患糖尿病肾病的几率为33%～40%，2型糖尿病患糖尿病肾病的几率为20%左右[2]。1型和2型的糖尿病患者一旦出现蛋白尿，5年以后发生肾衰的患者超过50%，10年以后发生肾衰的患者超过80%[3]。Sun等[4]研究发现DN患者肾脏中有巨噬细胞的浸润之后，后续研究表明内皮因子-1(ET-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等因子可以加重糖尿病患者的肾脏损害，加速糖尿病肾病的进程，逐渐证实了炎性因子介导DN的发生发展。炎性因子、生长因子与趋化因子等众多细胞因子通过各自的旁分泌、自分泌发挥功能，之间又具有协同与拮抗的作用。细胞因子是由免疫细胞和非免疫细胞经刺激而合成的一类具有生物学活性的小分子蛋白质，包括炎性细胞因子、趋化因子、生长因子等，在DN的发生发展过程中扮演重要角色[5]。现将近年来学者对细胞因子造成DN肾脏组织损害机制的研究和进展综述如下。

    1 炎性细胞因子

    炎性细胞因子是参与各种炎性反应的细胞因子，起主要作用的因子有肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β)、白介素因子(IL-18、IL-6、IL-8)等。

    1.1TNF-αTNF-α为多功能细胞因子，其联合高糖可损坏肾脏系膜细胞，通过扰乱血管扩张神经及血管收缩神经的平衡，导致肾脏血流动力学异常，最严重的是TNF-α可增加胰岛素抵抗，使血糖维持高值，增加并发症的发生几率及进展速度[6,7]。TNF-α可使胰岛素受体底物磷酸化受到抑制 ......